Veiksmīgs II fāzes koncepcijas pierādīšanas pētījums par GlaxoSmithKline pirmās klases AIDS zālēm

Nesen GSK meitasuzņēmums ViiV Healthcare paziņoja, ka GSK3640254 ir ieguvis pozitīvus datus IIa fāzes koncepcijas pierādīšanas pētījumā, parādot labu zāļu devas un pretvīrusu efekta sakarību. Starp tiem 140 mg un 200 mg devu grupas ievērojami samazināja HIV- 1 RNS slodzi plazmā. summu. Detalizēti dati tiks paziņoti virtuālajā konferencē par retrovīrusiem un oportūnistiskām infekcijām (CROI 2021) 2021. gadā.

GSK3640254 ir HIV-1 vīrusa nobriešanas inhibitors. Tā ir pretretrovīrusu zāļu klase, kuras mērķis ir HIV- 1 vīrusa dzīves cikla vēlākais posms. Tas var bloķēt HIV- 1 replikācijas procesu, šajā posmā inhibējot galveno enzīmu aktivitāti. Tas noved pie nomācošo vīrusu daļiņu veidošanās. Tā kā darbības mehānisms atšķiras no citiem pašlaik pieejamiem pretretrovīrusu līdzekļiem, GSK3640254 var nodrošināt jaunas ārstēšanas iespējas personām, kas ir rezistentas pret citām pret- HIV- 1 terapijām.

IIa fāzes pētījumā tika pieņemts adaptīvs plāns, un tajā bija iekļautas divas fāzes, lai novērtētu GSK3640254 pretvīrusu aktivitāti, drošību un panesamību vienu reizi dienā 34 neārstētiem pieaugušiem HIV- 1 inficētiem pacientiem. Pirmajā posmā subjekti saņēma GSK3640254 10 mg, 200 mg vai placebo 10 dienas. Plānotās starpposmu analīzes rezultāti parādīja, ka ar ārstēšanu saistītās zāļu rezistences mutācijas parādījās 200 mg grupā pēc ievadīšanas pabeigšanas. Otrajā daļā subjekti saņēma GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg vai placebo 7 dienas. Primārais mērķa kritērijs ir maksimālā HIV- 1 RNS slodze plazmā pacientiem 1. un 2. fāzē. Izmaiņas, sekundārie mērķa kritēriji ietver drošību, panesamību un farmakokinētikas parametrus.

Rezultāti parādīja, ka maksimālās vidējās vīrusu slodzes izmaiņas 140 mg un 200 mg grupās pētījuma beigās bija attiecīgi - 1, 5 log10 un - 2, 0 log10 kopijas/ ml. Visa pētījuma laikā GSK3640254 bija labi panesama, un netika pārtrauktas blakusparādības un netika ziņots par nāves gadījumiem. Kopumā 22 (65%) blakusparādības, visbiežāk tās bija galvassāpes (n=4).

"ViiV Healthcare" Pētniecības un attīstības nodaļas vadītāja Kimberlija Smita sacīja: "Ļoti bieži hiv-1 inficētiem pacientiem dzīves laikā neizdodas ārstēties pret HIV. Tāpēc cilvēkiem ir jālieto zāles ar jauniem darbības mehānismiem, lai apkarotu šīs infekcijas slimības epidēmiju. Šim HIV-1 vīrusa nobriešanas posmam zāļu nav bijis, tāpēc nobriešanas inhibitori var palīdzēt apmierināt galvenās klīniskās vajadzības, īpaši pacientiem, kuri saņēmuši ārstēšanu un attīstījušies rezistence."

BMS 2015. gada jūlijā arī paziņoja pozitīvos datus IIa fāzes koncepcijas pierādīšanas pētījumā par BMS-955176, nobriedušu inhibitoru, ko tā kopīgi izstrādāja un ViiV Healthcare. Tomēr, tā kā BMS biznesa fokuss pārgāja no pretvīrusu jomas, projekts jau ilgstoši nav progresējis, un pašreizējais attīstības statuss nav zināms. Pasaulē ir daži citi nobrieduši inhibitori, bet tie visi ir attīstības pārtraukšanas stāvoklī. Šobrīd šajā mērķī palicis tikai viens GSK spēlētājs.

ViiV Healthcare ir sācis GSK3640254 IIb fāzes pētījumu, lai novērtētu šī nobriedušā inhibitora efektivitāti, drošību un panesamību kā kombinētu terapiju ar nesen ārstētiem HIV- 1 inficētiem pieaugušiem pacientiem.