Nelielas molekulas narkotiku ONC 201 dod cerību pacientiem ar augstas pakāpes gliomu

Pirms pieciem gadiem Kristīnai tika diagnosticēta augstas pakāpes glioma (HGG). Šis ir visizplatītākais invazīvais primārais smadzeņu vēzis, un nesen diagnosticēto pacientu kopējā izdzīvošana ir tikai 12-18 mēneši! Kristīnai nekavējoties tika veikta operācija un staru terapija, bet audzējs turpināja augt, viņai kļuva arvien grūtāk staigāt, kā arī viņai bija valodas barjera. Nāves dieva soli pa solim izmisums piespieda jauno meiteni cīnīties pret ūdeni. Viņa izvēlējās ārstēties ar eksperimentālām zālēm. Negaidīti patiešām notika brīnums. Šīs zāles Kristīnai bija pārsteidzošs efekts: viņas audzējs bija sarucis, un nebija acīmredzamu blakusparādību, izņemot gadījuma rakstura nogurumu. Viņas dzīvības atspoguļošana ir ONC 201 - narkotiku kandidāts, kuru izstrādājusi Oncoceutics.

Šis pretinieks nav vienkāršs

Kā mēs visi zinām, daudzus vēžus ir grūti diagnosticēt tehnisku ierobežojumu vai dziļa audzēja latentuma dēļ. Tomēr augstas kvalitātes gliomām izaicinājums nav diagnoze." Pacientiem ar augstas pakāpes gliomām bieži ir tādi simptomi kā epilepsija, galvassāpes un nogurums. Var veikt magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Ja diagnoze ir smadzeņu vēzis, tiek veikta biopsija un audzēja audus mikroskopā novēro, lai apstiprinātu diagnozi." Diemžēl augstas kvalitātes gliomu agrīna atklāšana patiesībā nemaina rezultātus. Pat ja tiek veikta ķirurģiska rezekcija vai cita veida ārstēšana, tā gandrīz vienmēr atkārtojas.

Efektīvas ārstēšanas trūkuma dēļ augstas pakāpes gliomas ir biedējošas. Pēdējos 20 gados tikai VEGF inhibitors Avastin (bevacizumabs), kas kavē asinsvadu proliferāciju, ir saņēmis paātrinātu ASV FDA atļauju recidivējošiem / ugunsizturīgiem pacientiem. Diemžēl papildu datu analīze parādīja, ka Avastin izdzīvošanas laiku nav daudz uzlabojis. Tāpēc, pat ja jūs turpināt lietot šo narkotiku, jūs nevarat paļauties uz to, lai ievērojami pagarinātu pacientu izdzīvošanu.

Saskaroties ar augstas pakāpes gliomām, ir uzvarēts liels narkotiku vilnis. Aukstā realitāte daudziem pacientiem, ārstiem un ieinteresētajiem farmācijas uzņēmumiem ir radījusi neapmierinātību.

Tik daudz narkotiku ir saskārušās ar" Waterloo" kur ir problēma? Svarīgs faktors ir: ir pārāk grūti atrast&cenu; narkotiku mērķa&cenu; augstas pakāpes glioma! Pirmkārt, ir grūti atrast šādu mērķi, kas var nodrošināt atbilstošus ceļus un mehānismus terapeitiskās iedarbības sasniegšanai; otrkārt, pat ja šādus ceļus vai mehānismus var noteikt, ir grūti atrast radniecīgus savienojumus; un, visbeidzot, pat ja tiek atrasti šādi savienojumi, tie bieži ir pārāk toksiski vai ilgstoši nespēj uzturēt pietiekami augstu koncentrāciju pacientiem.

Grūti iekļūt smadzenēs, lai iznīcinātu audzējus, ir vēl viens šķērslis saistīto terapiju izstrādei. Tā kā tie nevar iziet asins-smadzeņu barjeru, barjera pastāv, lai aizsargātu smadzenes no kaitīgām vielām (piemēram, infekcijas patogēniem, toksīniem un citiem asinīs cirkulējošiem savienojumiem). Tā rezultātā daudzas sākotnēji daudzsološās zāles sniedza ļoti labus datus in vitro un dzīvnieku modeļos, taču, izmēģinot tās klīniskajā vidē, galu galā tās neizdevās.

Lietas vēl nav beigušās, ir vēl viena naidpilna lieta par augstas kvalitātes gliomām, kas ir tās neviendabīgums. Tāpēc pat tad, ja noteiktai ārstēšanai ir ietekme uz dažām vēža šūnām, tā nav efektīva visām vēža šūnām.

Tomēr neatkarīgi no tā, vai tas ir spēcīgs pretinieks vai mācība no zaudētāja, Onkoķīmiskie līdzekļi nav apstājušies, pacienta&balss padara viņus augšup un izstrādāja potenciālo zāļu kandidātu-ONC {{2} }.

Mērķa histona H 3 K 27 M mutācija

ONC 201 ir mazu molekulu zāles, kas var efektīvi šķērsot hematoencefālisko barjeru un nebojāt normālas šūnas, vienlaikus iznīcinot vēža šūnas. Pētījumi rāda, ka šīs zāles ir īpaši efektīvas pacientiem ar specifiskām gēnu mutācijām gliomās, proti, H 3 K 27 M mutācijām. Pašlaik H 3 K 27 M mutācijas gliomas prognoze ir ārkārtīgi slikta, un pēc recidīva trūkst efektīvas ārstēšanas.

ONC 201 izmanto unikālu darbības mehānismu: antagonizējot dopamīna receptoru D 2 (DRD 2). Dopamīns ir svarīgs neirotransmiters cilvēka ķermenī. Tas galvenokārt darbojas, saistoties ar tā receptoriem. D {D 2 dopamīna receptors ir dopamīna receptoru saimes loceklis un tam ir pozitīva loma gliomu šūnu proliferācijā. Ir pierādīts, ka DRD 2 &# 39 antagonisms aktivizē integrēto stresa reakciju un kavē Ras signālu pārnešanas ceļus, un abiem ir pierādīta klīniska ietekme onkoloģijā. Piemēram, integrēta stresa reakcija var izraisīt šūnu dalīšanas pārtraukšanu un veicināt šūnu apoptozi." Dopamīns efektīvi" barība" šāda veida vēzis, bloķējot dopamīna receptorus un zināmā mērā bloķējot vēža attīstību." Pēc ONC 201 terapijas saņemšanas daudziem pacientiem' audzēji ievērojami saruka.

Ir vērts atzīmēt, ka ONC 201 saistās tikai ar DRD 2. Tas nebloķē visus dopamīna receptorus. Gandrīz 400 pacientiem, kuri saņem ONC 201 ārstēšanu, pārmērīgas dopamīna bloķēšanas blakusparādības, piemēram, Parkinsona slimība, nav atklātas. Simptomi. Turklāt šīs zāles ir jālieto iekšķīgi tikai vienu reizi nedēļā, kas ir ļoti ērti. Decembrī 2 018. gadā ASV FDA piešķīra ONC 201 ātru kvalifikāciju. Indikācija ir pieauguši pacienti ar atkārtotu H 3 K 2 7M mutācijas augstas pakāpes gliomu.

Ir vērts pieminēt, ka saskaņā ar Oncoceutics' plāns, ONC 201 ne tikai atbildīs pieaugušo pacientu vajadzībām, bet arī dos labumu bērniem. Bērniem paredzēto zāļu izstrāde ir pakļauta divkāršam spiedienam: pirmkārt, viņiem jābūt uzmanīgiem pret devu; otrkārt, viņiem jāņem vērā, ka bērnu audzēju augšana ir atšķirīga.

Vēl viena galvassāpes ir tā, ka saskaņā ar FDA praksi izdzīvošanas pētījuma veikšanai nepieciešama kontroles grupa, kas nozīmē, ka puse pacientu lieto zāles, bet otra puse nelieto.&ir grūti to izvietot bērniem, jo ​​gandrīz neviens no vecākiem nepieņems faktu, ka viņu bērni piedalījās izmēģinājumos, kur viņi, visticamāk, saņems placebo!

Atbildot uz to, onkoķīmija ir sadarbojusies ar Bērnu onkoloģijas grupu un izstrādājusi algoritmu, lai atrastu pareizo devu bērniem, pamatojoties uz bērna svaru, ķermeņa virsmas laukumu un pieaugušo devu. Turklāt viņi ir arī dziļākā komunikācijā un sadarbībā ar FDA.

Pašlaik ONC 201 tiek pārbaudīta viena līdzekļa pārbaude, taču Oncoceutics arī plāno kombinēt staru terapiju augstas pakāpes gliomu pirmās līnijas ārstēšanai. Papildus ONC 201, onkoķīmija izstrādā arī divus savienojumus, proti, ONC 206 un ONC 212, kuriem ir tāda pati triciklisko kodola struktūra kā ONC 201. Onkoķīmija cer panākt pārmaiņas cīņā pret citām slimībām, piemēram, leikēmiju.