SANOFI CD38, kas vērsta pret antivielu Sarclisa otro kombinēto terapiju, apstiprināja ES CHMP!

Sanofi nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir sniegusi pozitīvas pārskatīšanas atzinumu, iesakot apstiprināt CD38 mērķvielu zāles Sarclisa (izatuksimabu) apvienojumā ar karfilzomibu ( karfilzomibu, Kyprolis®) un deksametazonu (Kd) lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu multiplo mielomu (MM), kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu terapiju. Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti izskatīšanai Eiropas Komisijā (EK), kas parasti pieņems galīgo pārskatīšanas lēmumu tuvāko 2 mēnešu laikā.

Pašlaik Sarclisa ir apstiprināts Eiropas Savienībā kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (pom- dex), lai ārstētu recidīvus, kas iepriekš saņēmuši vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīdu un proteasomu inhibitorus) un pieaugušiem pacientiem ar refraktāru MM.

Sarclisa un karfilzomiba un deksametazona (S- Kd) regulatīvā piemērošana pamatojas uz IKEMA III fāzes klīniskā pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Dati liecina, ka, salīdzinot ar karfilzomiba+deksametazona (Kd) shēmu, Sarclisa+karfilzomiba+deksametazona (S- Kd) shēma statistiski nozīmīgi pagarinās dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) Slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazinājās par 47%, un uzrādīja klīniski nozīmīgu dziļu remisiju (nelielas atlikušās slimības [MRD] negatīvs rādītājs: 29, 6% pret 13%).

Peter Adamson, Sanofi onkoloģijas un pediatrijas inovāciju globālās attīstības vadītājs, teica: "Sarclisa un 2 standarta ārstēšanas mehānikas kombinācija ir parādījusi izcilu efektivitāti un palielinājusi tās potenciālu kā anti-CD38 zāles pēc izvēles multiplās mielomas ārstēšanai. Mēs ar nepacietību gaidām to. Mēs sadarbojamies ar Eiropas Komisiju (EK), lai Sarclisa būtu pieejama lielākam pacientu skaitam, un esam apņēmušies apvienot Sarclisa ar pašreizējiem multiplās mielomas ārstēšanas ceļu aprūpes un ārstēšanas standartiem."

IKEMA (NCT03275285) ir randomizēts, daudzcentru, atklāts III fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalījās 302 pacienti ar recidivējošu un/ vai refraktāru multiplo mielomu (MM) 69 klīniskajos centros 16 valstīs. Tās Pacients iepriekš bija saņēmis 1- 3 pretmielomas terapiju. Pētījuma laikā Sarclisa intravenozi ievadīja devā 10 mg/ kg reizi nedēļā četras nedēļas un pēc tam ievadīja katru otro nedēļu. Karfilzomiba deva bija 20/56 mg/m2 divas reizes nedēļā. Standarta deva tika lietota ārstēšanas laikā. Deksametazons. IKEMA pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). Sekundārie mērķa kritēriji ir kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR), laba daļēja atbildes reakcija vai labāka atbildes reakcija (≥VGPR), minimāla atlikusī slimība (MRD), pilnīga atbildes reakcija (CR), kopējā dzīvildze (OS) un drošība.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: Salīdzinot ar Kd grupu (n=123), S- Kd grupā (n=179) slimības progresēšanas vai nāves risks samazinājās par 47% (HR=0,531, 99%TI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS bija ievērojami pagarināts (vidējais PFS: mazāk nekā 19,15 mēneši). Salīdzinot ar Kd, S- Kd shēma uzrādīja konsekventu ārstēšanas efektu vairākās apakšgrupās. Sekundāro mērķa kritēriju ziņā: ORR starp S- Kd grupu un Kd grupu statistiski nozīmīgas atšķirības nebija (86, 6% pret 82, 9%; p=0, 1930). Pilns atbildes reakcijas rādītājs (CR) S- Kd grupā bija 39, 7%, bet Kd grupā – 27, 6%. S- Kd grupas VGPR bija 72,6%, bet Kd grupas – 56,1%. S- Kd grupas MRD negatīvs pilnīgas remisijas rādītājs bija 29, 6%, un Kd grupas pacientu skaits bija 13%, kas liecina, ka gandrīz 30% pacientu S- Kd grupā nevarēja noteikt multiplās mielomas šūnas, izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanu ar jutību 1/ 100 000. Starpposmu analīzes laikā kopējās dzīvildzes (OS) dati vēl nebija nobrieduši. Šajā pētījumā Sarclisa drošums un panesamība atbilda Sarclisa nekaitīguma īpašībām, kas novērotas citos klīniskajos pētījumos, un jauni drošības signāli netika novēroti.

Multiplā mieloma (MM) ir otrs izplatītākais asins vēzis ar vairāk nekā 138 000 jaunatklātu saslimšanas gadījumu visā pasaulē katru gadu. Eiropā katru gadu tiek diagnosticēti 39 000 saslimšanas gadījumu; Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēti 32 000 saslimšanas gadījumu. Neskatoties uz pieejamo ārstēšanu, MM joprojām ir neārstējams ļaundabīgs audzējs, kas saistīts ar smagu pacientu slogu. Tā kā MM nevar izārstēt, vairumam pacientu galu galā būs recidīvs un vairs nebūs terapeitiskas atbildes reakcijas uz pašlaik pieejamo terapiju.

Sarclisa aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa izatuksimabs ir IgG1 himēriska monoklonāla antiviela, kas mērķē uz specifisku plazmas šūnu CD38 receptora epitopu un var izraisīt dažādus unikālus darbības mehānismus, tostarp veicināt ieprogrammētu audzēja šūnu nāvi (apoptozi) un imunitāti Regulēt aktivitāti. CD38 augstā koncentrācijā izpaužas multiplās mielomas (MM) šūnās un ir šūnu virsmas receptoru mērķis antivielu terapijai MM un citos ļaundabīgos audzējos. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā isatuksimabam ir piešķirts orfānzāļu apzīmējums recidivējošas vai refraktāras multiplās mielomas (R/R MM) ārstēšanai. Pašlaik Sanofi izvērtē arī izatuksimaba potenciālu ārstēt citus hematoloģiskus ļaundabīgus audzējus un cietus audzējus.

2020. gada martā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja Sarclisa, lai apvienotu pomalidomīdu un deksametazonu (pom-dex) RRMM ārstēšanai, kas iepriekš pieaugušajiem ir saņēmuši vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīdu un proteasomu inhibitoru). 2020. gada jūnija sākumā Sarclisa kopīgo POM-dex programmu apstiprināja arī Eiropas Komisija (EK).

Sarclisa ir pirmais tiešais Johnson & Johnson blokbasteru CD38 konkurents, kas mērķē uz narkotiku Darzalex. Pēdējais tika uzsākts 2015. gadā. 2019. gadā pārdošanas apjoms pasaulē sasniedza 2,998 miljardus ASV dolāru, kas ir par 48,0% vairāk nekā iepriekšējā gadā. Volstrītas investīciju bankas Jefferies analītiķi prognozē, ka Sarclisa gada maksimālais pārdošanas apjoms pēc tā iekļaušanas sarakstā pārsniegs vienu miljardu ASV dolāru.

Pašlaik Sanofi veic vairākus III fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu izatuksimabu apvienojumā ar pašlaik pieejamo standarta terapiju RRMM pacientu vai pirmreizēji diagnosticētu MM pacientu ārstēšanai. MM ir otrs izplatītākais hematoloģiskais ļaundabīgais audzējs, ar vairāk nekā 1,38 miljoniem pacientu visā pasaulē katru gadu. Lielākajai daļai pacientu MM joprojām ir neārstējama, tāpēc šajā jomā ir ievērojama neapmierināta medicīniskā vajadzība.