Relugolix salikta tablete iekļūst 3. fāzes klīniskajā pētījumā: to lieto kontracepcijai augsta riska sieviešu populācijā!

Pfizer (Pfizer) un Myovant Sciences nesen paziņoja, ka ir ievadījuši devas pirmajam priekšmetam 3. fāzes SERENE pētījumā. Pētījumā tiek vērtēta relugolix salikto tablešu (relugolix 40mg, estradiola 1,0mg, noretindrona acetāta 0.5mg) kontracepcijas iedarbība veselām sievietēm vecumā no 18-35 gadiem, kurām ir grūtniecības risks. Relugolix ir perorāls gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonists. Pašlaik ASV FDA pārskata jauno zāļu lietošanu (NDA) relugolix saliktajām tabletēm sieviešu dzemdes fibroīdu ārstēšanai, un paredzams, ka tā pieņems pārskatīšanas lēmumu pirms mērķa darbības datuma - 2021. gada 1. jūnija. Turklāt Pfizer un Myovant plāno 2021. gada pirmajā pusē iesniegt jaunu zāļu pieteikumu par relugolix saliktajām tabletēm mērenu vai stipru sāpju ārstēšanai, kas saistītas ar endometriozi.

Myovant Sciences galvenais medicīnas direktors Huans Kamilo Arjona Ferreira teica:" Mēs esam apņēmušies no jauna definēt sieviešu aprūpi, kas nozīmē viņu vispārējās veselības un dzīves kvalitātes atbalstīšanu. Daudziem cilvēkiem ar dzemdes miomu un endometriozi Sievietēm jākontrolē simptomi un reproduktīvās iespējas, tostarp grūtniecības novēršana. SERENE 3. fāzes pētījuma mērķis ir novērtēt relugolix salikto tablešu iespējas novērst grūtniecību, un tas papildinās mūsu 3. fāzes LIBERTY un SPIRIT datus, kas apstiprināja relugolix salikto tablešu Prospects kā potenciālu dzemdes fibroīdu un endometriozes ārstēšanu."

SERENE pētījumā tiks pieņemtas darbā 900 veselīgi seksuāli aktīvas sievietes vecumā no 18 līdz 35 gadiem, kurām ir normāla auglība. Primārais efektivitātes rādītājs ir Pērles indekss (Pērles indekss), kas tiek definēts kā grūtniecības laikā ārstēto sieviešu skaits uz 100 sievietēm, kuras 1 gadu lieto noteiktu kontracepcijas metodi. Grūtniecība ārstēšanas laikā attiecas uz grūtniecību no paredzamā grūtniecības datuma pētījuma intervences pirmajā dienā līdz septiņām dienām (ieskaitot septīto dienu) pēc pēdējās pētāmo zāļu ievadīšanas. Sievietes saņems relugolix savienojuma tabletes vienu reizi dienā 13 augsta riska ciklos 28 dienu laikā. Pētījuma laikā tiks apkopoti arī drošības dati.

2020. gada aprīlī Myovant paziņoja 1. fāzes vienas rokas, atklātas ovulācijas nomākšanas pētījuma rezultātus, kura mērķis ir novērtēt relugolix salikto tablešu ietekmi uz ovulācijas nomākšanu, pamatojoties uz Hoogland-Skouby novērtējuma skalu (rezultāts< 5="" ).="" 67="" veselām="" sievietēm="" pēc="" 84="" ārstēšanas="" dienām="" (3="" cikli)="" relugolix="" salikto="" tablešu="" terapija="" panāca="" 100%="" ovulācijas="" nomākšanu,="" un="" kopējā="" tolerance="" bija="" laba.="" turklāt="" 100%="" sieviešu="" pēc="" ārstēšanas="" pārtraukšanas="" atsāk="" ovulāciju="" vai="" menstruāciju,="" un="" vidējais="" ovulācijas="" laiks="" ir="" 23,5="" dienas.="" šī="" pētījuma="" dati="" tika="" publicēti="" amerikas="" reproduktīvās="" medicīnas="" biedrības="" (asrm)="" 2020.="" gada="" virtuālajā="">

Pfizer Global Product Development vecākais viceprezidents un galvenais attīstības direktors Džeimss Rusnaks, MD, sacīja:" 1. fāzes pētījuma rezultāti liecina, ka relugolix savienojuma tabletes kavē ovulāciju visos pētījuma dalībniekos un nodrošina pamatu SERENE pētījumam relugolix novērtēšanai saliktas tabletes. Vai pastāv iespēja novērst grūtniecību sievietēm, kuras tiek ārstētas? Šī 3. fāzes pētījuma dati sniegs svarīgu informāciju lēmumu pieņemšanai par ārstēšanu sievietēm ar endometriozi un dzemdes miomu."

Relugolix ķīmiskā struktūra un darbības mehānisms (strukturālās formulas avots: medchemexpress.com)

2020. gada decembrī Pfizer un Myovant Sciences noslēdza sadarbības līgumu par USD 4,2 miljardiem, lai attīstītu un komercializētu relugolix Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā onkoloģijas un sieviešu veselības jomā' Pfizer iegūs arī ekskluzīvas tiesības relugolix komercializēt onkoloģijai ārpus ASV un Kanādas (izņemot atsevišķas Āzijas valstis).

Relugolix ir perorāls gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonists, kas kavē testosterona ražošanu sēkliniekos - hormonu, kas stimulē prostatas vēža šūnu augšanu. Turklāt relugolix var arī samazināt olnīcu estradiola ražošanu, bloķējot GnRH receptorus hipofīzē. Ir zināms, ka šis hormons stimulē dzemdes miomas un endometriozes augšanu.

relugolix izstrādāja Takeda, un Myovant Sciences (uzņēmums, kuru izveidoja Roivant un Takeda) 2016. gada jūnijā ieguva ekskluzīvu globālo licenci, izņemot Japānu un citas Āzijas valstis. Japānā relugolix tika apstiprināts 2019. gada janvārī, un to pārdeva ar zīmolu Relumina, lai uzlabotu šādus dzemdes miomas izraisītos simptomus: menorāģiju, sāpes vēdera lejasdaļā, jostas sāpes un anēmiju.

Pašlaik Myovant izstrādā perorālas relugolix tabletes (120 mg) vienu reizi dienā, lai ārstētu progresējošu prostatas vēzi. 2020. gada 18. decembrī Orgovyx (relugolix, 120mg tabletes) apstiprināja ASV FDA pieaugušo pacientu ar progresējošu prostatas vēzi ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka Orgovyx ir pirmais un vienīgais perorālais GnRH receptoru antagonists, ko ASV FDA apstiprinājusi progresējoša prostatas vēža ārstēšanai. Zāles tika apstiprinātas prioritārā pārskatīšanas procesā. HERO 3. fāzes pētījumā relugolix terapijas remisijas līmenis bija tikpat augsts kā 96,7%, kas bija ievērojami labāks nekā leuprolīda acetāts (88,8%), vienlaikus samazinot galveno kardiovaskulāro nevēlamo notikumu (MACE) risku par 54%.

Turklāt Myovant izstrādā arī perorālas relugolix savienojuma tabletes (relugolix 40mg, estradiols 1,0mg, noretindrona acetāts 0,5mg) vienu reizi dienā sieviešu dzemdes miomas un endometriozes ārstēšanai. Pašlaik ASV FDA pārskata relugolix savienojuma tabletes sieviešu dzemdes fibroīdu ārstēšanai. Paredzamais darbības datums ir 2021. gada 1. jūnijs. Paredzams, ka Relugolix savienojuma tabletes endometrija vēža ārstēšanai 2021. gada pirmajā pusē iesniegs jaunu zāļu pieteikumu ASV FDA.