Pirmais četru līniju narkotiku kināzes inhibitors Qinlock tika apstiprināts tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs, un pēc tam Ķīnā tika ieviestas Ding zāles!

Zaiping Pharmaceutical&# 39 partneris Deciphera Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi sava plaša spektra KIT un PDGFRα kināzes inhibitoru Qinlock (ripretinibu) progresējošu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju ceturtās līnijas ārstēšanai. (GIST). Qinlock ir piemērots pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar 3 vai vairāk kināzes inhibitoriem, ieskaitot: imatinibu, sunitinibu, regorafenibu. 2019 jūnijā Zaiding Pharmaceutical parakstīja līgumu ar Deciphera, lai iegūtu ekskluzīvu licenci Qinlock attīstībai un popularizēšanai Lielā Ķīnā (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā).

Ir vērts pieminēt, ka Qinlock ir pirmais jaunais medikaments, kas apstiprināts GIST ceturtās līnijas ārstēšanai, kas iezīmē aizraujošu pavērsienu. GIST ir audzējs, kura izcelsme ir kuņģa-zarnu traktā, un lielākajai daļai pacientu, kuri sākotnēji reaģē uz tradicionālajiem tirozīnkināzes inhibitoriem, galu galā attīstās audzēji sekundāru mutāciju dēļ. III fāzes INVICTUS pētījumā Qinlock parādīja pārliecinošus klīniskās ārstēšanas ieguvumus attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējo izdzīvošanu (OS), un tai bija laba drošība un panesamība. Zāles būs četras. GIST nodrošina jaunu galveno terapiju.

Apstiprinājums notika trīs mēnešus pirms mērķa darbības datuma. Qinlock mērķis ir plašs KIT un PDGFRα mutāciju klāsts, kas, kā zināms, virza GIST. Iepriekš FDA piešķīra Qinlock izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD), paātrinātu kvalifikāciju (FTD), prioritātes pārskata kvalifikāciju (PRD) un pārskatīja jaunus zāļu pieteikumus (NDA) reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma programmā. Qinlock NDA ir arī daļa no Orbis projekta, ASV FDA Onkoloģijas izcilības centra (OCE) iniciatīvas, kas nodrošina sistēmu iesaistītajām starptautiskajām regulatīvajām aģentūrām, lai vienlaikus iesniegtu un pārskatītu onkoloģijas zāles.

Ričards Pazdurs, MD, FDA Onkoloģijas izcilības centra direktors un FDA Narkotiku novērtēšanas un izpētes centra Onkoloģijas un slimību biroja direktora pienākumu izpildītājs, sacīja: “Neskatoties uz iepriekšējiem panākumiem GIST ārstēšanas attīstībā. 20 gadi, ieskaitot četras FDA apstiprinātas mērķa terapijas metodes - imatinibs [2002], sunitinibs [2006], Rigofenibs [2013], Avapriny [avapritinibs, {{6 }}] - bet daži pacienti nereaģēja uz ārstēšanu Audzējs turpina progresēt. Šodienas apstiprinājums nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem, kuri ir izsmēluši FDA apstiprināto GIST ārstēšanu."

Qinlock&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir ripretinibs, kas ir KIT / PDGFRα kināzes slēdža regulējošais inhibitors, ko lieto KIT / PDGFRα virzītu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST), sistēmiskas mastocitozes (SM) un citu ārstēšanai. vēzis. Ripretinibs ir īpaši izstrādāts, lai uzlabotu pacientu ar kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju ārstēšanu, inhibējot KIT un PDGFRα plaša spektra mutācijas. ripretinibs bloķē sākotnējās un sekundārās KIT mutācijas eksonos 9, 11, 13, 14, 17, 18 , kas iesaistīti zarnu trakta stromas audzējos un primārais KIT eksons 17, kas atrodams SM Son D 816 V mutācijā. Ripretinibs arī nomāc primārās PDGFRα mutācijas 12, 14 un 18 eksonos, ieskaitot kuņģa-zarnu trakta stromas audzējus, kas ietver 18 D 842 V eksona mutācijas.

2019 jūnijā Zaiding Pharmaceutical ieguva ekskluzīvu licenci no Deciphera, lai attīstītu un reklamētu ripretinibu Ķīnā (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā). Saskaņā ar līguma noteikumiem Deciphera saņems naudas avansu 20 miljonu ASV dolāru apmērā un ir tiesīgs saņemt līdz 185 miljoniem ASV dolāru potenciālos attīstības un komerciālos starpposma maksājumus. Turklāt Zai Ding Pharmaceuticals maksās Deciphera autoratlīdzību, pamatojoties uz ripretinib&# 39 gada neto apgrozījumu Lielajā Ķīnā.

Šīs atļaujas pamatā ir efektivitātes datu novērtējums galvenajā INVICTUS III fāzes (NCT 03353753) pētījumā par Qinlock GIST ceturtās līnijas ārstēšanu, kā arī INVICTUS un I fāzes pētījumu drošības dati. INVICTUS ir randomizēts (2: 1), dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā tika iekļauti 1 2 9 pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši vairākas terapijas (ieskaitot vismaz imatinibs, sunitinibs un regofenibs) Pacienti ar progresējošu GIST novērtēja Qinlock efektivitāti un drošību, salīdzinot ar placebo.

Rezultāti, kas publicēti 2019 augustā, parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa rādītāju: salīdzinot ar placebo, dzīvildze bez slimības progresēšanas bija ievērojami pagarināta Qinlock terapijas grupā (vidējā PFS: 6. {{3} } mēneši pret {{{4}}. 0 mēneši), slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazināts par 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" vidējā="" rādītāja="" vispārējās="" izdzīvošanas="" (os)="" ziņā="" qinlock="" terapijas="" grupa="" bija="" ievērojami="" garāka="" nekā="" placebo="" grupā="" (vidējā="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" mēneši="" salīdzinājumā="" ar="" 6).="" {{1="" 4}}="" mēneši),="" un="" nāves="" risks="" tika="" samazināts="" par="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominālais="" p="0." {{="" 19}});="" ir="" vērts="" atzīmēt,="" ka="" placebo="" grupas="" os="" dati="" ietver="" datus="" par="" pacientiem,="" kuri="" pēc="" placebo="" terapijas="" progresēšanas="" vērsušies="" qinlock.="" runājot="" par="" vispārējo="" sekundāro="" atbildes="" reakciju="" (orr),="" qinlock="" terapijas="" grupa="" ievērojami="" palielinājās,="" salīdzinot="" ar="" placebo="" grupu="" (orr:="" 9.="" 4%="" pret="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Drošības ziņā biežākās nevēlamās blakusparādības (GG gt; 20%) ir matu izkrišana, nogurums, slikta dūša, sāpes vēderā, aizcietējumi, mialģija, caureja, anoreksija, plaukstu un plaukstu eritrocītu parestēzijas sindroms (PPES) un vemšana. . Starp pacientiem, kas saņēma Qinlock, nevēlamas reakcijas, kas izraisīja pastāvīgu zāļu pārtraukšanu, radās 8% pacientu, devu pārtraukšana blakusparādību dēļ notika 24% pacientu, bet devas samazināšana blakusparādību dēļ notika { {3}}%. Qin Locke ārstētie pacienti.