Pfizer PF-06939926 III fāzes klīniskais pētījums deva pirmo pacienta dozēšanas ārstēšanu!

Pfizer nesen paziņoja, ka 3. fāzes CIFFREO pētījums, kurā novērtēta gēnu terapijas PF-06939926 efektivitāte un drošība zēnu ārstēšanā ar Duchenne muskuļu distrofiju (DMD), ir ievadījis pirmo pacientu. Paredzams, ka pētījumā tiks iekļauti 99 vīrieši ar ambulatoro DMD vecumā no 4 līdz 7 gadiem 55 klīnisko pētījumu vietās 15 pasaules valstīs. Pirmais pacients tika ārstēts klīnisko pētījumu vietā Barselonā, Spānijā 2020. gada 29. decembrī.

Ir vērts pieminēt, ka tas ir pirmais 3. fāzes DMD gēnu terapijas projekts, kas sāk pacienta uzņemšanu, iezīmējot svarīgu pagrieziena punktu. Pašlaik nav pieejama apstiprināta slimības modifikācijas terapija visiem DMD genotipiem. Ja tas būs veiksmīgs 3. fāzes klīniskajos pētījumos un normatīvajā apstiprinājumā, PF-06939926 var ievērojami uzlabot DMD slimības progresēšanas trajektoriju. Pašlaik Pfizer sadarbojas ar pasaules regulatīvajām aģentūrām, lai pēc iespējas ātrāk uzsāktu šo projektu citās valstīs.

PF-06939926 ir izstrādes stadijā esošs rekombinants ar adeno saistītu 9. tipa vīrusa (AAV9) kapsiīds, kas satur cilvēka distrofīna gēna (minidistrofīna) saīsinātu vai saīsinātu versiju, kuru kontrolē cilvēka muskuļiem raksturīgais promotors. Tā kā AAV9 kapsidam ir potenciāls mērķēt uz muskuļu audiem, tas tika izvēlēts kā nesējs. PF-06939926 ASV FDA 2020. gada oktobrī piešķīra Fast Track nosaukumu, un 2017. gada maijā ieguva reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu nosaukumu (ODD) un reti sastopamu bērnu slimību apzīmējumu (RPDD).

Klīniskie dati, kas publicēti 2020. gada maijā, parādīja, ka attiecībā uz vairākiem ar efektivitāti saistītiem galapunktiem, kas izmērīti 12 mēnešus pēc vienas intravenozas infūzijas, terapija ar PF-06939926 uzrādīja ilgstošus un statistiski nozīmīgus uzlabojumus, ieskaitot pastāvīgu nelielu distrofīna (mini- distrofīns) un uzlabojās Polaris mobilo funkciju novērtēšanas skalas (NSAA) rādītājs, kas ir apstiprināta muskuļu darbības mērīšanas metode.

CIFFREO ir globāls, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums. Tajā plānots uzņemt 99 ambulatoros pacientus vecumā no 4 līdz 7 gadiem, kuriem ar ģenētisko testu palīdzību diagnosticēta DMD, un katru dienu saņemt stabilu kortikosteroīdu režīmu. Pacienti vīrieši ar negatīvām AAV9 neitralizējošām antivielām. Pētījumā pacienti nejauši tiks iedalīti divās kohortās un saņems divas intravenozas infūzijas, vienu ar PF-06939926 un otru ar placebo. Apmēram divas trešdaļas pacientu iekļūs 1. kohortā un pētījuma sākumā saņems PF-06939926 gēnu terapiju, bet gadu vēlāk - placebo; aptuveni viena trešdaļa pacientu ievadīs 2. kohortu un pētījuma sākumā saņems placebo. Gadu vēlāk, ja jūs joprojām kvalificējaties, jūs saņemsiet PF-06939926 gēnu terapiju. Pēc gēnu terapijas saņemšanas visiem pacientiem 5 gadus tiks veikts atklāts pagarinājuma pētījums. Pētījuma primārais rezultāts bija Polaris mobilo funkciju novērtēšanas skalas (NSAA) kopējā rezultāta izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni gadu vēlāk.

Duchenne muskuļu distrofija (DMD) ir nopietna, postoša, dzīvībai bīstama ar X saistīta ģenētiska slimība, kas galvenokārt skar zēnus un kurai raksturīga progresējoša muskuļu deģenerācija un vājums. Slimību izraisa gēnu mutācijas, kas kodē distrofīnu (distrofīnu), kas ir nepieciešams, lai uzturētu muskuļu membrānu stabilitāti un darbību. Ar vecumu DMD slimnieku muskuļu deģenerācija pakāpeniski pasliktinās.

DMD simptomi parasti izpaužas agrā bērnībā no 3-5 gadu vecuma. Muskuļu vājums var sākties jau 3 gadu vecumā. Vispirms tas ietekmē sēžamvietas, iegurņa, augšstilbu un plecu muskuļus, pēc tam ietekmē roku, kāju un stumbra skeleta muskuļus. Pusaudža gados pacienti parasti zaudē spēju staigāt un pieprasa palīdzību ratiņkrēslā. Tajā pašā laikā tiek ietekmēti arī sirds un elpošanas muskuļi. Diemžēl pacienti parasti mirst no divdesmit gadu vecuma slimībām. DMD ir visizplatītākā muskuļu distrofija pasaulē. DMD rodas 1 no 3500–5000 dzimušiem mazuļiem. Visā pasaulē zēniem ir aptuveni 140 000 DMD gadījumu, un Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā ir aptuveni 30 000 gadījumu.