Pfizer paziņo par pierādījumiem par Ibrance (palbociclib) efektivitāti pirmās izvēles ārstēšanā ar HR + / HER2 metastātisku krūts vēzi!

Pfizer nesen paziņoja, ka reālistiskie pierādījumi (RWE), kas publicēti recenzētā žurnālā, pierādīja, ka sievietēm ar HR + / HER2-metastātisku krūts vēzi (mBC), salīdzinot ar letrozolu, mērķtiecīga pretvēža zāle Ibrance (palbociklibs) kopā ar letrozola pirmās līnijas ārstēšanu uzlaboja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (rwPFS) un kopējo dzīvildzi (OS). Šie atklājumi ir pirmā visaptverošā CDK4 / 6 inhibitora izdzīvošanas rezultātu salīdzinošā efektivitātes analīze parastajā klīniskajā praksē. Dati ir publicēti" Breast Cancer Research". Sk .: Pirmās līnijas palbocikliba un letrozola salīdzinājumā ar tikai letrozolu efektivitāte HR + / HER2 – metastātiska krūts vēža gadījumā ASV reālās pasaules klīniskajā praksē.

Ir vērts pieminēt, ka šī ir pirmā plaša mēroga salīdzinošā efektivitātes analīze, lai novērtētu CDK4 / 6 inhibitora kombinētās terapijas ar letrozolu un trazolu terapeitiskos ieguvumus attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējo dzīvildzi (OS). .

Šajā novērošanas, retrospektīvajā realitātes analīzē pēc vidējā apmēram 2 gadu novērošanas pēc sākotnējo demogrāfisko datu un klīnisko raksturojumu līdzsvarošanas pēc Ibrance + letrozola grupas vidējā rwPFS bija 20,0 mēneši, un vidējā rwPFS vidējā letrozola grupa bija 20,0 mēneši. Vidējais rwPFS azola grupā bija 11,9 mēneši (HR=0,58; 95% TI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" ibrance="" grupas="" pacientu="" vidējā="" os="" nebija="" sasniegta,="" un="" letrozola="" grupas="" pacientu="" vidējā="" os="" bija="" 43,1="" mēnesis="" (hr="0,66;" 95%="" ti:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." šie="" atklājumi="" norāda,="" ka="" salīdzinājumā="" ar="" tikai="" trazolu="" ibrance="" +="" letrozola="" pirmās="" izvēles="" ārstēšana="" samazina="" slimības="" progresēšanas="" risku="" par="" 42%="" un="" nāves="" risku="" par="">

Analīze arī parādīja, ka Ibrance + letrozola grupas un letrozola grupas 2 gadu kopējais atbildes līmenis (ORR) bija attiecīgi 78,3% un 68,0%. RwPFS un OS ieguvumi visām apakšgrupām būtībā ir vienādi, ieskaitot jaunus pacientus (18-50 gadus vecus) un metastāžu lokalizāciju vai pakāpi.

Kriss Bošofs, MD, Pfizer globālās produktu attīstības onkoloģijas attīstības direktors, sacīja:" Reālā pasaules pierādījumi ir iekļauti tajā, kā mēs jauninām un veicinām krūts vēža slimnieku aprūpi. Dati apstiprina mūsu randomizētos klīniskos pētījumus. Ar vairāk nekā 6 gadu ilgu pacientu pieredzi, pozitīvu ieguvumu un riska analīzi, spēcīgiem klīniskiem datiem un ticamiem datiem reālajā pasaulē, visi pierādījumi apstiprina Ibrance spēcīgo efektu kombinācijā ar endokrīno terapiju HR ārstēšanā + / HER2 -metastātiska krūts vēža slimnieki."

Angela DeMichele, MD, krūts vēža izcilības profesore un galvenā pētniece Perelmana Medicīnas skolā Pensilvānijas universitātē, sacīja: “Reālos apstākļos arvien biežāk tiek izmantoti pierādījumi par tradicionālo randomizēto klīnisko pētījumu datiem, lai labāk izprastu terapijas efektivitāte parastajā klīniskajā praksē un sniedz informāciju ārstēšanas lēmumu pieņemšanai. Šī nozīmīgā reālās pasaules pētījuma rezultāti saskan ar pozitīvo efektu, ko esmu redzējis pacientiem, kuri ārstēti ar Ibrance kombinēto terapiju."

Dati šim retrospektīvajam novērojumam un analīzei tika savākti no Flatiron Health de-identificētās gareniskās datubāzes, kurā iekļauti pacientu ieraksti no vairāk nekā 280 kopienas vēža klīnikām no Flatiron tīkla, kā arī partnerattiecības ar lielākajiem akadēmiskajiem vēža centriem visā ASV. Šajā reālās pasaules kohortā ietilpst vairāk nekā 1400 sievietes ar HR + / HER2-mBC ar jebkādu viscerālo slimību pakāpi. Drošības dati netika apkopoti kā daļa no analīzes.

Šīs realitātes analīzes dati saskan ar pieejamajiem datiem PALOMA-2 3. fāzes pētījumā, kurā Ibrance + letrozolu un placebo + letrozolu novērtēja kā sākotnējo HR endokrīno terapiju + / HER2-mBC sievietes pēcmenopauzes periodā. Tomēr šī novērošanas analīze atšķiras no randomizētiem klīniskajiem pētījumiem vairākos veidos. Šiem pētījumiem ir atšķirīgi galarezultāti, un reālās pasaules novērošanas pētījumos ir raksturīgi ierobežojumi, tostarp nejaušības trūkums, vienota klīniskā novērtējuma laika vai veida trūkums un trūkstošo datu izaicinājums. Randomizētā PALOMA-2 klīniskajā pētījumā tiek apkopoti OS dati, taču tas vēl nav nobriedis.

Ibrance ir pirmais iekšķīgi lietojamais CDK4 / 6 inhibitors, kas var selektīvi inhibēt no ciklīna atkarīgo kināzi 4 un 6 (CDK4 / 6), atjaunot šūnu cikla kontroli un bloķēt audzēja šūnu proliferāciju. Nekontrolēts šūnu cikls ir raksturīga vēža pazīme. CDK4 / 6 ir pārāk aktīvs daudzos vēžos, izraisot nekontrolētu šūnu proliferāciju. CDK4 / 6 ir galvenais šūnu cikla regulators, kas var izraisīt šūnu cikla pāreju no augšanas fāzes (G1 fāzes) uz DNS replikācijas fāzi (S1 fāzi). Estrogēnu receptoru pozitīvā (ER +) krūts vēža gadījumā CDK4 / 6 pārmērīga aktivitāte notiek ļoti bieži, un CDK4 / 6 ir galvenais ER signāla pakārtotais mērķis. Preklīniskie dati rāda, ka CDK4 / 6 un ER signālu divkāršai inhibēšanai ir sinerģisks efekts un tā var kavēt ER + krūts vēža šūnu augšanu G1 fāzē.

Ibrance ir pasaulē pirmais' CDK4 / 6 inhibitors. Pirmo reizi tā tika apstiprināta tirdzniecībai 2015. gada februārī, un tā ir apstiprināta HR + / HER2- krūts vēža pirmās un otrās līnijas ārstēšanai vairāk nekā 90 pasaules valstīs. 2019. gada aprīlī Ibrance tika apstiprināta ASV FDA, un tā kļuva par pasaules' pirmo un vienīgo CDK4 / 6 inhibitoru kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem HR + / HER2-metastātiska krūts vēža pirmās līnijas ārstēšanai vīrieši. Amerikas Savienotajās Valstīs Ibrance lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar HR + / HER2 progresējošu vai metastātisku krūts vēzi: (1) kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru kā sākotnējo endokrīno terapiju sievietēm vai vīriešiem pēc menopauzes; (2) kombinācijā ar Fulvest. Grupu lieto pacientiem, kuru stāvoklis pēc endokrīnās terapijas ir progresējis.

2020. gadā Ibrance&# 39 globālie pārdošanas apjomi sasniedza 5,392 miljardus ASV dolāru, un tas ir pasaulē vislabāk pārdotais CDK4 / 6 inhibitors. Tomēr konkurence šajā jomā kļūst arvien sīvāka. Novartis Kisqali' pārdošanas apjoms 2020. gadā sasniedza 687 miljonus ASV dolāru, kas ir pieaugums par 45%. Kā novēlotājs šajā jomā - trešais sarakstā iekļautais CDK4 / 6 inhibitors, Eli Lilly Verzenio pārsniedza Novartis Kisqali, un tā pārdošanas apjoms 2020. gadā sasniedza 913 miljonus ASV dolāru, kas ir par 57% vairāk.