Novartis Zolgensma Intratekāla injekcija parāda spēcīgu efektivitāti, ārstējot pacientus ar Type 2 SMA!

AveXis, gēnu terapijas uzņēmums Novartis, nesen ir izlaidusi jaunākos datus no I/II fāzes spēcīga pētījuma par vienu reizi gēnu terapijas Zolgensma (onasemnogene abeparvovec, AVXS-101) par intratekālu ievadīšanu 2. tipa muguras muskuļu atrofija (SMA).

Rezultāti parādīja, ka pediatrijas pacientiem ar 2. tipa SMA (2 gadi ≤ vecums<5 years)="" treated="" with="" a="" single="" dose="" of="" intrathecal="" zolgensma="" at="" dose="" b="" (1.2="" x="" 10="" to="" the="" 14th="" power="" vg)="" reached="" the="" primary="" efficacy="" endpoint:="" hammersmith="" functional="" exercise="" extension="" the="" scale="" (hfmse)="" score="" increased="" significantly="" from="" the="" baseline="" level="" by="" an="" average="" of="" 6.0="" points,="" twice="" the="" threshold="" of="" clinical="" significance="" determined="" in="" the="" previous="" sma="" study,="" reflecting="" the="" improvement="" of="" 3-6="" skills.="" in="" addition,="" during="" the="" study="" period,="" almost="" all="" patients="" (92%)="" at="" any="" follow-up="" after="" baseline="" examination,="" hfmse="" achieved="" a="" clinically="" significant="" increase="" of="" ≥3="" points,="" showing="" sustained="" remission="" and="" significant="" compared="" with="" natural="" history="" control="" difference="" (p=""><>

HFMSE rādītāja palielināšanās atspoguļo mehānisko neironu saglabāšanos, kas saistīta ar galvenajām muskuļu grupām, kuras skar 2. tipa SMA, ļaujot vadīt motoru, piemēram, ritošo un rumso kontroli sēžot un sēžot no guļvietas uz sēdes pāreju. Pretēji šiem secinājumiem, saskaņā ar dabisko vēsturi, pacientiem ar Neārstētu 2. tipa SMA parasti ir stabila motora funkcijas samazināšanās, un vairāk nekā 30% pacientu mirst pirms 25 gadu vecuma. Drošuma ziņā SPĒCĪGĀ pētījumā novērotās nevēlamās blakusparādības atbilda Zolgensma I.V. (intravenoza infūzija) projektam. Nebija ziņojumu par nāves gadījumiem, un netika atrasti jauni drošuma signāli.

Šie dati tika paziņoti virtuālā klīniskā pētījuma sanāksmē, ko rīkoja muskuļu distrofija asociācija (MDA) nesen. Sākotnēji tika plānots, ka sanāksme notiks pēc MDA gadskārtējās sanāksmes 2020, bet tā tika atcelta jaunās saistīts koronavīruss pneimonijas (covid-19) ietekmes dēļ.

Deivs Lennon, AveXis prezidents, teica: "gandrīz visi pacienti, kas novērtēti uz zelta standarta Hammersmita skalas, ir saņēmuši klīniski nozīmīgas terapeitiskas atbildes reakcijas. Izmantojot nepārtrauktu un stabilu SMN proteīnu ekspresiju, viņi konsekventi rāda uzlabotu motora funkciju. 2-starp pacientiem ar 2. tipa SMA vecumā no 5 līdz 5 gadiem, no SPĒCĪGAS izpētes dati parādīja, ka Zolgensma ir vislabākās īpašības šāda veida, un pacienta motora funkcija ir ievērojami uzlabojusies pēc vienreizējas intratekālas ievadīšanas. Mēs ceram dalīties šos datus ar regulatīvajām aģentūrām, lai turpinātu apspriest reģistrāciju intratekāli Zolgensma. "

Olga Santiago, AveXis galvenais medicīnas darbinieks, sacīja: "sakarā ar nepārtrauktu attīstību ārstēšanas iespējas, vecāki tips 2 SMA pacientiem tagad cer sasniegt nozīmīgus uzlabojumus mehānisko funkciju, ļauj tiem veikt svarīgas darbības, un padarīt tās neatkarīgu ceļu. Ņemot vērā šo spēcīgo ārstēšanas reakciju, dati no SPĒCĪGĀ pētījuma liecina, ka intratekāli injicēšana Zolgensma var kļūt par jaunu vienu reizi ārstēšanas variants pacientiem un to ārstiem. "

Mugurkaula muskuļu atrofija (SMA) ir reta ģenētiska neiromuskulāra slimība. Sakarā ar to, ka nav funkcionālu SMN1 gēnu, SMA noved pie straujas un neatgriezeniskas zudumu mehānisko neironiem, ietekmējot muskuļu funkciju, tostarp elpošana, rīšana, un pamata kustību. SMA ir numur viens slepkava ģenētisko slimību vidū zīdaiņiem un maziem bērniem līdz 2 gadu vecumam. SMA tips 1 ir visizplatītākais veids, kas veido aptuveni 60% no visiem gadījumiem. Bez ārstēšanas, vairāk nekā 90% pacientu mirs pēc 2 gadu vecuma vai nepieciešama pastāvīga ventilācija.

2019. gada maijā ASV FDA apstiprināja zolgensma un kļuva par pasaulē pirmo gēnu terapiju SMA jomā. Zāles ir piemērotas: SMA pacientiem līdz 2 gadu vecumam.

Zolgensma ir viena laika gēnu terapija, kuras mērķis ir risināt SMA slimības ģenētisko sakni, aizstājot trūkstošā vai nefunkcionālā SMN1 gēna funkciju. Pēc vienreizējas intravenozas infūzijas (I.V.) ievadīšanas Zolgensma pacienta šūnās ievieš SMN gēna funkcionālo kopiju un nepārtraukti izsaka SMN proteīnu, lai apturētu slimības procesu, tādējādi uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti ilgtermiņā.

Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka pacientiem ar simptomātisku un iepriekš simptomātisku SMA, Zolgensma vienreizējas infūzijas terapija parāda būtiskus klīniski nozīmīgus terapeitiskus ieguvumus, tostarp paildzinot notikumu bez izdzīvošanas un sasniedzot motoriskos pagrieziena punktus, kas nav novēroti slimības dabiskajā vēsturē.