AstraZeneca's BTK inhibitoru Calquence (acalabrutinib) Ir laba sirds drošību, ārstējot hronisku limfoleikozi (HLL)!

AstraZeneca nesen paziņoja 62. ikgadējā sanāksmē American Society of Hematology (ASH), ka 762 pieaugušiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL), kuri saņēma mērķtiecīgu pretvēža narkotiku Calquence (acalabrutinib acalabrutinib) monoterapijā bija kardiovaskulāra slimība ( CV) Drošuma datu kopsavilkuma analīze. HLL ir visizplatītākais pieaugušo leikēmijas veids. Apkopotā analīze ietvēra kopumā 4 klīniskos pētījumus, un dati liecināja, ka blakusparādību izraisīto sirds blakusparādību (AE) sastopamība, kas izraisīja zāļu lietošanas atsaukšanu, bija ļoti maza.

Šajā apkopotajā analīzē tika iekļauti pacienti ar iepriekš neārstētu HLL un pacienti ar recidivējošu vai refraktāru HLL. Šie pacienti tika ārstēti ar ELEVATE TN un ASCEND 3. fāzes pētījumiem, kā arī 15- H- 0016 II fāzes pētījumā un AKE- CL- 001 I/ II fāzes pētījumā. Analīze parādīja, ka, vidēji 25,9 mēnešus, 129 pacienti (17%) blakusparādības, un tikai 7 pacienti (0,9%) pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ.

Jennifer Brown, MD, direktors un galvenais pētnieks HLL Center, hematoloģisko ļaundabīgo audzēju departaments, Dana-Farber Cancer Institute, sacīja: "Nelabvēlīgas sirds notikumi ir kļuvuši par izmantošanu Bruton's tirozīnkināzes (BTK) inhibitorus hroniskas limfoleikozes (HLL) ārstēšanai). Svarīgs apsvērums pacientiem, sirds un asinsvadu komplikācijas ir kļuvušas par cēloni pārtraukšanas. Dati no šīs apvienotās analīzes liecina, ka Calquence ir mazāks sirds blakusparādību risks, līdzīgi kā neārstētiem HLL pacientiem , Kas sniedz klīnicistiem turpmāku aizsardzību, izrakstot šo terapiju."

AstraZeneca Onkoloģijas pētniecības un attīstības izpildprezidents Hosē Bāzegā (José Baselga) sacīja: "Mūsu 4 klīnisko pētījumu kopējie rezultāti ir stiprinājuši Calquence kardiovaskulāro drošību HLL ārstēšanā. Ar Calquence, mūsu mērķis ir selektīvi mērķa BTK, lai palīdzētu uzlabot drošību. Un ilgtermiņa atbilstību, saglabājot lielisku efektivitāti."

Šajā metaa analīzē vidējais pacientu skaits, kuri saņēma Calquence, bija 24,9 mēneši. Sirds gadījumi, kas radās 2% vai vairāk pacientu, bija priekškambaru mirdzēšana (4%), priekškambaru mirdzēšana/plandīšanās (5%), sirdsklauves (3%) un tahikardija (2%). Priekškambaru mirdzēšanas biežums ir līdzīgs neārstētu HLL pacientu biežumam (6%).

Trīsdesmit septiņi (4%) pacientiem, kuri saņēma Calquence monoterapiju, radās ≥3. pakāpes sirds blakusparādības, no kurām 25% ziņoja par tām pirmo 6 ārstēšanas mēnešu laikā. ≥3. pakāpes sirds nevēlamās blakusparādības ir priekškambaru fibrilācija (1, 3%), pilnīga atrioventrikulāra blokāde (0, 3%), akūts koronārais sindroms (0, 1%), priekškambaru plandīšanās (0, 1%), sekundāra atrioventrikulāra blokāde Histerēze (0, 1%) un kambaru fibrilācija (0,1%). 5. pakāpes blakusparādības radās 2 pacientiem (1 gadījums bija sastrēguma sirds mazspēja, 1 gadījums bija sirdslēkme).

Kopumā 91% pacientu ar sirds blakusparādībām un 79% pacientu bez sirds BLAKUSPARĀDĪBĀM pirms Kalquences terapijas bija viens vai vairāki sirds riska faktori. Pacientiem ar sirds AEs visbiežāk sastopamie kardiovaskulārie riska faktori (lielāki vai vienādi ar 20%) hipertensija (67%), hiperlipidēmija (29%) un aritmija (22%).

AstraZeneca pēta citus HLL pētījumus, tostarp ELEVATE-RR 3. fāzes pētījumu (ACE-CL-006), kas novērtēs Calquence efektivitāti unibrutinibs (ibrutinibs)iepriekš ārstētiem augsta riska HLL pacientiem. Paredzams, ka šā pētījuma dati būs 2021. gadā.

Calquence apstiprināja ASV FDA paātrinātai tirdzniecībai 2017. gada oktobrī. Indikācijas ir: (1) pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru mantle šūnu limfomu (MCL), kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) Lietošana Pieaugušu pacientu ar hronisku limfoleikozi (HLL) vai sīkšūnu limfomu (SLL) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.

Calquence aktīvā farmaceitiskā viela iracalabrutinib acalabrutinib, kas ir ļoti selektīvs, spēcīgs un kovalents Brutonas tirozīnkināzes (BTK) inhibitors, kas nomāc BTK ar pastāvīgu saistīšanos. BTK ir B šūnu receptoru (BCR) signālceļa galvenais regulators. Tas ir plaši izteikts dažāda veida hematoloģiskas ļaundabīgas ļaundabīgas un piedalās proliferāciju, transporta, chemotaxis un saķeri ar B šūnām. Tāpēc ir svarīgi, lai ārstētu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju. Mērķa. Preklīniskajos pētījumos acalabrutinibs uzrādīja minimālu iedarbību ārpus mērķa.

Pašlaik Calquence tiek izstrādāta dažādiem B-šūnu asins vēzi, tostarp HLL, MCL, difūza liela B-šūnu limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinēmija (WM), folikulu limfomas (FL), multiplā mieloma un citi hematoloģiski ļaundabīgi audzēji.

Calquence darbības mehānisms ir tāds pats kā AbbVie / J & J's blockbuster asins vēža narkotiku Imbruvica (ibrutinibs (ibrutinibs)), kas ir pirmais BTK inhibitors, kas apstiprināts visā pasaulē. Kopš pirmās apstiprināšanas 2013. gada novembrī Imbruvica ir apstiprināta 11 terapeitiskajām indikācijām 6 slimību zonās, un pasaules pārdošanas apjoms strauji pieaug. Šī gada jūnija beigās farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma izdeva ziņojumu, kurā prognozēts, ka ar nepārtrauktu iekļūšanu tirgū un pieaugošo indikāciju, Imbruvica pārdošanas apjoms 2026. gadā sasniegs 10,722 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaulē piekto vislabāk pārdoto narkotiku.