AstraZeneca Forxiga: ievērojami samazina nieru mazspējas un sirds un asinsvadu vai nieru nāves risku par 39%!

AstraZeneca nesen paziņoja sīki izstrādātus rezultātus III fāzes DAPA-CKD pētījumā, kurā tika novērtēts SGLT2 inhibitors Forxiga (dapagliflozīns) pacientiem ar hronisku nieru slimību (CKD) 2020. gada Eiropas Kardioloģijas biedrības (ESC) tiešsaistes sanāksmē. Dati parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, nieru mazspējas un kardiovaskulāras nāves vai nieru nāves risks Forxiga terapijas grupā uzrādīja nepieredzētu samazinājumu. Šī gada martā pārliecinošās efektivitātes dēļ izmēģinājums tika izbeigts agri pēc Neatkarīgās datu uzraudzības komitejas (IDMC) ieteikuma.

DAPA-CKD ir starptautisks, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Forxiga 10mg un placebo kombinācijā ar standarta aprūpi nieru prognozi un kardiovaskulāru nāvi HNS pacientiem (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta). . Pētījums tika veikts 21 valstī un tajā piedalījās 4245 pacienti. Šiem pacientiem bija 2. un 4. pakāpes HNS un palielinājās olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu, ar vai bez 2. tipa cukura diabēta. Pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti saņemt Forxiga vai placebo vienu reizi dienā un saņemt standarta aprūpi. Primārais saliktais galarezultāts ir nieru funkcijas pasliktināšanās vai nāves risks pacientiem ar HNS (neatkarīgi no tā, vai viņiem ir vai nav 2. tipa cukura diabēts) (definēts kā aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma [eGFR] nepārtraukts samazinājums par ≥50%, gala nieru slimība [ESKD], kombinēts sirds un asinsvadu [CV] vai nieru nāves galarezultāts). Sekundārie galarezultāti ir: laiks līdz salikto nieru notikumu pirmajam gadījumam (eGFR samazināšanās, kas ilgst ≥50%, ESKD, nieru nāve), CV nāve vai hospitalizācija sirds mazspējas (hHF) salikta notikuma gadījumā un visu cēloņu nāve.

Dati liecina, ka Forxiga ir statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga ietekme uz primāro salikto galapunktu: pacientiem ar 2. un 4. stadijas HNS un paaugstinātu olbaltumvielu izdalīšanos urīnā (ar 2. tipa cukura diabētu vai bez tā), pamatojoties uz kombinēto standarta aprūpi, salīdzinot ar placebo grupā relatīvais nieru funkcijas pasliktināšanās un sirds un asinsvadu (CV) vai nieru nāves risks Forxiga terapijas grupā tika ievērojami samazināts par 39% (p< 0,0001),="" un="" absolūtā="" riska="" samazināšanās="" (arr)="" bija="" 5,3%.="" rezultāti="" ir="" konsekventi="" pacientiem="" ar="" 2.="" tipa="" cukura="" diabētu="" un="" bez="">

Turklāt pētījumā tika iekļauti arī visi sekundārie galarezultāti, tostarp Forxiga grupā visu iemeslu dēļ mirstība samazinājās par 31%, salīdzinot ar placebo grupu (ARR=2,1%, p=0,0035). Šajā pētījumā Forxiga drošība un panesamība atbilst zināmajai zāļu drošībai. Pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, Forxiga grupā bija mazāk nopietnu blakusparādību (attiecīgi 29,5% un 33,9%). Forxiga grupā netika ziņots par diabētisko ketoacidozi, bet placebo grupā bija 2 pacienti.

Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem Forxiga ir pirmās zāles, kas ievērojami pagarina dzīvildzi nieru prognozes pētījumā HNS pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un bez tā.

DAPA-CKD pētījuma un tā izpildkomitejas līdzpriekšsēdētājs profesors Hiddo L. Heerspinks no Londonas Universitātes koledžas un Groningenas Universitātes Medicīnas centra komentēja: “DAPA-CKD izmēģinājuma iespaidīgie rezultāti ir galvenā problēma CKD pacientam. populācija. Progress. Šie dati parāda Forxiga kā ilgi gaidītās jaunās HNS ārstēšanas iespējas, kas mainīs šo pacientu aprūpes standartus un radīs pārveidojošu ietekmi."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D izpilddirektora vietniece sacīja: “Balstoties uz šodienas atklājumiem, Forxiga ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas ir pierādīts, ka tas ievērojami pagarina CKD pacientu izdzīvošanu ar 2. tipa cukura diabētu un bez tā. Mēs to ļoti gaidām. Koplietojiet šos datus ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē. Forxiga ir pirmā šāda veida zāle, kas ir pierādījusi savu labumu sirds mazspējas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un bez tā, kā arī HNS pacientiem, un tā var mazināt 2. tipa cukura diabēta pacientu centrālo mazspēju. Narkotikas hospitalizācijai un nieru slimību risks."

CKD ir nopietna progresējoša slimība, kurai raksturīga pavājināta nieru darbība. Šī slimība skar gandrīz 700 miljonus cilvēku visā pasaulē, no kuriem daudzi vēl nav diagnosticēti. Pašlaik šo pacientu ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. CKD ir saistīta ar smagu pacientu saslimstību un paaugstinātu kardiovaskulāru notikumu, piemēram, sirds mazspējas (HF) un priekšlaicīgas nāves risku.

Forxiga ir pirmais, selektīvais nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitors. Šīs zāles izraisa hipoglikemizējošu iedarbību neatkarīgi no insulīna, selektīvi inhibē SGLT2 nierēs un var palīdzēt pacientiem ar urīnu Glikozes pārpalikums tiek izvadīts no sistēmas. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs zālēm ir arī papildu priekšrocības svara samazināšanai un asinsspiediena pazemināšanai.

Līdz šim Forxiga ir apstiprināta vairākām indikācijām ar atšķirībām dažādās valstīs: (1) Kā monoterapija un kā daļa no kombinētās terapijas tā palīdz diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. (2) Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (3) To lieto pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta), lai samazinātu sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (4) Kā perorālu adjuvantu terapiju insulīnam lieto, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), kuri saņem insulīna terapiju, bet kuriem ir slikta glikozes līmeņa kontrole asinīs un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ≥27 kg / m2 (liekais svars vai aptaukošanās).

Pašlaik Forxiga novērtē arī pacientu ar sirds mazspēju (HF) ārstēšanu III fāzes DELIVER (HFpEF) un DETERMINE (HFrEF un HFpEF) pētījumos, kā arī novērtē DAPA-MI III fāzes pētījumā, lai samazinātu akūts 2. tipa cukura diabēts pieaugušiem pacientiem. Sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai sirds un asinsvadu (CV) nāves risks pēc miokarda infarkta (MI) vai sirdslēkmes.

Ķīnā dapagliflozīns tika apstiprināts 2017. gada martā kā monoterapija pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs. Šis apstiprinājums padara dapagliflozīnu par pirmo SGLT2 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnas tirgū. Zāles ir iekšķīgi lietojamas tabletes, katra satur 5 mg vai 10 mg dapagliflozīna, ieteicamā sākuma deva ir 5 mg katru reizi, lietojot vienu reizi dienā no rīta.