Zuranolone 3. fāzes klīniskie panākumi: zāļu lietošana 2 nedēļas, ātri mazina depresijas simptomus!

Sage Therapeutics un Biogen nesen paziņoja, ka dubultmaskētais placebo kontrolētais 3. fāzes WATERFALL pētījums, kurā tika novērtēts antidepresants zuranolons (SAGE-217/BIIB125) pacientiem ar depresīvu slimību (MDD), sasniedza primāro mērķa kritēriju: pamatojoties uz 17 punktiem Hamiltona depresijas vērtēšanas skalas (HAMD-17) kopējais punktu skaits 15. dienā, salīdzinot ar placebo, pacientiem, kuri tika ārstēti ar 50 mg, bija statistiski nozīmīgs un klīniski nozīmīgs depresijas skalas samazinājums ymptoms. Konkrētie dati ir šādi: 15. dienā ar 50 mg zuranolonu ārstētiem pacientiem ar 50 mg zuranolonu ārstētiem pacientiem LS vidējā rādītāja (SE) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija -14,1 (0,51), bet ar placebo ārstēto pacientu skaits bija -12,3 (0,50) (LS vidējā atšķirība ir -1,7 punkti; p=0,0141).

Turklāt HAMD-17 rezultāti 3., 8. un 12. datumā parādīja, ka ārstēšana ar zuranolonu stāsies spēkā ātri. Pacientiem, kuriem 15. dienā bija atbildes reakcija uz zuranolonu, 42. dienā (4 nedēļas pēc dozēšanas beigām) saglabājās vidēji 86% no HAMD-17 uzlabošanās, kas norāda, ka zuranolonam bija ilgstoša iedarbība. Šajā pētījumā zuranolona panesamība kopumā bija laba, un tā drošums atbilda iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem.

Virdžīnijas Universitātes Medicīnas skolas Psihiatrijas un neirobehavioro zinātņu katedras direktore Anita H. Kleitona komentēja: "Es esmu ļoti priecīga par šiem revolucionārajiem datiem: Mēs zinām, ka MDD sākums ir sporādisks, un zuranolonam ir sporādiskas ārstēšanas potenciāls. ŪDENSKRITUMA pētījums un iepriekšējais LANDSCAPE pētījums sniedz datus par zuranolona īstermiņa un ilgtermiņa lietošanu. Šie dati liecina, ka, ja zuranololāns tiks apstiprināts, tas var ātri iedarboties īsā ārstēšanas laikā un ir labi panesams un var saglabāt ilgtermiņa efektivitāti. "

Zuranolona ķīmiskā struktūra

Pēdējos 60 gadus monoamīna antidepresanti ir standarta ārstēšana ilgstošai MDD ārstēšanai. Šāda veida zāles ir ikdienas ārstēšanas metode, kas prasa pietiekamu iedarbību un nepārtrauktu lietošanu, lai saglabātu efektivitāti.

Zuranolone ir divu nedēļu, vienu reizi dienā iekšķīgi lietojamas zāles, kas pašlaik tiek izstrādātas MDD un pēcdzemdību depresijas (PPD) ārstēšanai. Zāles ir nelielas molekulas zāles, kas paredzētas ātras darbības un ilgtspējīgas ārstēšanas plāna nodrošināšanai, un tās var būt izrāviens pašreizējā depresijas pārvaldībā.

Zuranolons ir perorāls neiroaktīvs steroīdu (NAS) GABAA receptoru pozitīvs aloteriskais modulators (PAM). GABA sistēma ir galvenais smadzeņu un centrālās nervu sistēmas inhibējošais signāls, un tai ir svarīga loma smadzeņu darbības regulēšanā. Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi zuranolonam revolucionāru zāļu apzīmējumu.

zuranolona klīniskie dati

WATERFALL ir galvenais, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kas tika veikts 18-64 gadus veciem pieaugušajiem ar MDD (N=543), lai novērtētu zuranolona 50 mg efektivitāti un drošumu. Mdd pacientiem, kas bija iesaistīti šajā pētījumā, kopējais HAMD-17 punktu skaits ≥ 24 punkti skrīninga laikā un 1 dienu pirms ievadīšanas. Pētījumā pacienti tika nejauši norīkoti saņemt 50 mg zuranolonu vai placebo, un viņi tika lietoti vienu reizi naktī kopumā 14 ārstēšanas dienas. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija HAMD-17 kopējā punktu skaita izmaiņas salīdzinājumā ar sākumstāvokli 15. dienā; pirmais sekundārais mērķa kritērijs bija klīniskā vispārējā stāvokļa slimības smaguma (CGI- S) izmaiņas salīdzinājumā ar sākumstāvokli 15. dienā.

Pētījuma uzsākšanas laikā vidējais (SN) sākotnējais HAMD-17 punktu skaits zuranolona 50 mg terapijas grupā (n=268) un placebo grupā (n=269) bija attiecīgi 26,8 (2,60) un 26,9 (2,67). Pētījumu pabeidza 90,3% no 50 mg ārstēšanas grupas ar zuranolonu un 87,4% placebo grupas.

Iepriekšējā tabulā ir uzskaitīti primārā mērķa kritērija augšējās līnijas rezultāti un vairāki sekundārie efektivitātes mērķa kritēriji ārstēšanas periodā. Visi rezultāti ir par labu zuranolone:

Pacientiem zuranolonu terapijas grupā, kuri reaģēja uz ārstēšanu 15. dienā, saglabājās vidēji 86,1% no HAMD-17 uzlabošanās 42. dienā (4 nedēļas pēc lietošanas beigām). Līdzīga reakcija tika novērota PĒC MADRS skalas. Pacienti, kuriem 15. dienā bija atbildes reakcija uz zuranolonu, saglabāja 87,6% atbildes reakcijas 42. dienā. Lai gan tas nav statistiski nozīmīgs, tas 42. dienā parādīja skaitlisku priekšrocību par labu zuranolonam.

Šajā pētījumā nevēlamās blakusparādības atbilst līdz šim klīniskajos pētījumos novērotajai zuranolona drošumam. Nevēlamo blakusparādību (TEAE) sastopamība ārstēšanas laikā zuranolonu grupā bija 60,1% (161/268), salīdzinot ar 44,6% (120/269) placebo grupā. Lielākā daļa TEAEs bija vieglas vai vidēji smagas, un smagas TEAEs radās attiecīgi 8 (3,0%) un 3 (1,1%) gadījumos zuranolonu grupā un placebo grupā.