Vraylar (karbimazīns) adjuvanta ārstēšana MDD 3. fāzes pētījumā sasniedza primāro mērķa punktu!

AbbVie nesen paziņoja par divu 3. fāzes klīnisko pētījumu augstākajiem rezultātiem (pētījums 3111-301-001, pētījums 3111-302-001). Šajos divos pētījumos tiek novērtēta Vraylar (kariprazīna) kā adjuvanta terapijas efektivitāte un drošība pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem (MDD).

Pētījumā 3111-301-001 Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) kopējais punktu skaits ar Vraylar ārstētiem pacientiem uzrādīja statistiski nozīmīgas izmaiņas no sākotnējā stāvokļa uz 6. nedēļu, salīdzinot ar placebo. Konkrēti, salīdzinot ar placebo, pacienti, kuri tika ārstēti ar Vraylar 1,5 mg/dienā, 6. nedēļā sasniedza nozīmīgu MADRS kopējā punktu skaita uzlabošanos (p=0,0050). Kopējais MADRS punktu skaits pacientiem, kuri tika ārstēti ar Vraylar 3,0 mg/dienā, uzlabojās 6. nedēļā, taču tas nesasniedza statistisku nozīmīgumu salīdzinājumā ar placebo (p=0,0727).

Pētījumā 3111-302-001, salīdzinot ar placebo, depresijas simptomi MADRS kopējā rādītājā ar Vraylar ārstētiem pacientiem skaitliski uzlabojās no sākotnējā stāvokļa līdz 6. nedēļai, bet uzlabojās gan 1,5 mg/dienā, gan 3,0 mg/dienā lietotās devas. Pētījuma primārais mērķa kritērijs netika sasniegts.

Iepriekš paziņotajā atbalsta reģistrācijas fāzes 2/3 RGH-MD-75 pētījumā, pamatojoties uz nepārtrauktu antidepresantu terapiju (ADT), pacienti, kuri saņēma elastīgu Vraylar devu 2,0–4,5 mg dienā salīdzinājumā ar placebo Primārais mērķa kritērijs bija sasniedza 8. nedēļā, kas liecina par kopējā MADRS punktu skaita uzlabošanos (p=0,0114).

Visos 3 pētījumos Vraylar drošības rezultāti atbilda drošības profilam apstiprinātajās indikācijās, un netika atrasti jauni drošības signāli. 6 nedēļu ilgā pētījuma laikā visbiežākās nevēlamās blakusparādības (sastopamības rādītājs>5%) Vraylar grupā bija akatīzija, slikta dūša, bezmiegs, galvassāpes un miegainība.

Pētījuma 3111-301-001 un pētījuma 3111-302-001 pilnie rezultāti tiks paziņoti nākamajā medicīnas konferencē. Pamatojoties uz pozitīvajiem pētījuma 3111-301-001 un RGH-MD-75 pētījuma rezultātiem un visiem ziņotajiem datiem, AbbVie plāno iesniegt papildu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA) ASV FDA, lai paplašinātu Vraylar darbības jomu. GG] #39;s palīdzības pieteikums Ārstēt MDD.

Maikls Severino, MD, AbbVie priekšsēdētāja vietnieks un prezidents, sacīja: "Pacientiem ar smagu depresiju, kuri saņem nepārtrauktu antidepresantu ārstēšanu, bet nav pietiekamas atbildes reakcijas, Vraylar tagad ir pierādījis, ka salīdzinājumā ar placebo šīs zāles var izmantot kā adjuvantu terapiju, lai turpinātu uzlabot stāvokli. Depresijas simptomi ir nodrošinājuši statistiski nozīmīgus un klīniski nozīmīgus uzlabojumus 2 liela mēroga, labi kontrolētos reģistrācijas pētījumos. Smaga depresija ir viena no visizplatītākajām un smagākajām garīgajām slimībām, un vairāk nekā puse pacientu to nekad nav piedzīvojuši Apmierinoši ārstēšanas rezultāti. Pamatojoties uz iegūtajiem pētījuma datiem, mēs uzskatām, ka Vraylar var dot labumu šiem pacientiem kā adjuvanta terapija."

Vraylar-cariprazine ķīmiskā struktūra

Smaga depresija (MDD) ir izplatīta slimība, kas skar 19 miljonus dažāda vecuma cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir ierindojusi depresiju kā trešo visbiežāk sastopamo invaliditātes slimību pasaulē un uzskaitījusi to kā galveno globālā slimību sloga izraisītāju. MDD simptomi ir slikts garastāvoklis, prieka vai intereses par aktivitātēm zudums, apetītes vai svara izmaiņas, miega izmaiņas, psihomotorais uzbudinājums, enerģijas zudums, nevērtības sajūta, neizlēmība un domas par pašnāvību. Amerikas Savienotajās Valstīs vidējais vecums, kad MDD sākas pirmo reizi, ir 26 gadi, un MDD ir aprēķinātais ekonomiskais slogs 211 miljardu ASV dolāru apmērā.

Kariprazīns ir netipisks antipsihotisks līdzeklis, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Amerikāņu zīmols ir Vraylar, bet Eiropas zīmols ir Reagila. Amerikas Savienotajās Valstīs zāles tika apstiprinātas tirdzniecībai 2015. gadā. Pašreizējās indikācijas ietver: (1) mānijas vai jauktu epizožu akūtu ārstēšanu (3–6 mg dienā) pieaugušiem pacientiem ar I tipa bipolāriem traucējumiem; (2) lietošana Depresijas epizožu ārstēšanai pieaugušajiem ar I tipa bipolāriem traucējumiem (1,5 vai 3 mg dienā); (3) pieaugušo šizofrēnijas ārstēšanai (1,5-6,0 mg dienā).

Cariprazine kopīgi izstrādāja AbbVie un Gedeon Richter Plc Ungārijā. AbbVie ir atbildīgs par komercializāciju ASV, Kanādā, Japānā, Taivānā un dažās Latīņamerikas valstīs. Vairāk nekā 20 klīniskajos pētījumos vairāk nekā 8000 pacientu visā pasaulē ir saņēmuši ārstēšanu ar kariprazīnu. Šajos klīniskajos pētījumos ir novērtēta kariprazīna efektivitāte un drošība pret plašu garīgo slimību klāstu.

Lai gan darbības mehānisms joprojām nav skaidrs, kariprazīnu var izraisīt centrālā dopamīna D2 un serotonīna 5-HT1A receptoru daļēja antagonisma un agonista aktivitātes kombinācija pret serotonīna 5-HT2A receptoriem. Farmakodinamiskie pētījumi ir parādījuši, ka kariprazīns kā daļējs agonists var ar augstu afinitāti saistīt dopamīna D3, dopamīna D2 un 5-HT1A receptorus. In vitro pētījumos kariprazīna afinitāte pret D3 receptoriem ir 8 reizes lielāka nekā D2 receptoriem. Tajā pašā laikā kariprazīnu var izmantot arī kā antagonistu. Tam ir augsta/vidēja afinitāte ar serotonīna 5-HT2B un T-HT2A receptoriem un histamīna H1 receptoriem, bet tai ir augsta/vidēja afinitāte pret 5-HT2C un α1A-adrenerģiskajiem receptoriem. Zema afinitātes saistīšanās, nav acīmredzamas afinitātes pret adrenerģiskajiem receptoriem. Šo in vitro pētījumu datu klīniskā nozīme pašlaik nav skaidra.