ASV FDA apstiprina Vyxeos akūtai mieloīdo leikēmijai (AML) bērnu vecumā no ≥ 1 gada

Jazz Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Vyxeos (daunorubicīna un citarabīna) marķējuma pārskatīšanu, lai iekļautu jaunu indikāciju: ≥1 gadu vecu, nesen diagnosticētu un ārstētu pacientu ārstēšanai saistīta akūta mielopātija. Bērni ar akūtu mielogēnu leikēmiju (t-AML) vai akūtu mielogēnu leikēmiju (AML-MRC) ar izmaiņām, kas saistītas ar mielodisplāziju.

Apstiprinājums ir balstīts uz drošības datiem no diviem vienas rokas klīniskajiem pētījumiem (AAML1421 pētījumu veica Bērnu onkoloģijas grupa (COG) un CPX-MA-1201 pētījumu veica Sinsinati bērnu slimnīca (CCH)). un pietiekams un labs sniegums pieaugušiem pacientiem Kontrolēto pētījumu efektivitātes pierādījums.

Džeza izpilddirektora vietnieks Roberts Iannone teica:" Džezā mēs uzskatām, ka visi pacienti ar sarežģītām slimībām ir pelnījuši risinājumus un smagi strādā, lai paplašinātu mūsu terapijas pamatā esošo zinātni, lai nodrošinātu, ka lielākais pacientu skaits var gūt labumu no mūsu zāles. Ieguvumi. Lai gan pediatrijas pacienti veido salīdzinoši nelielu daļu no kopējā AML pacientu skaita, šajā gadījumā steidzami nepieciešama efektīvāka ārstēšana. Paplašinot Vyxeos marķējumu bērnu populācijā, Džezs parāda mūsu pastāvīgo apņemšanos paplašināt vēža pētījumus un koncentrēties uz cilvēkiem, kurus mēs varam visvairāk ietekmēt."

Vyxeos drošība un farmakokinētika bērniem un jauniešiem ir apstiprināta 2 klīniskajos pētījumos, iesaistot pacientus ar AML vai recidivējošiem / refrakteriem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem. Trīsdesmit astoņi bērni vecumā no 1 līdz 21 gadam ar pirmo reizi recidīvu AML tika iekļauti COG veiktajā 1/2 fāzes AAML1421 pētījumā, un CCH tika iekļauti 27 pacienti ar recidivējošu / refraktāru hematoloģisku ļaundabīgu audzēju vecumā no 1 līdz 19 gadiem. 1. fāzes pētījums CPX-MA-1201. Nevienā no pētījumiem netika atrasta drošības atšķirība, pamatojoties uz vecumu. Pierādījumi CPX351-301 efektivitātes izpētei pieaugušiem pacientiem apstiprina Vyxeos lietošanu šai indikācijai.

CPX351-301 ir galvenais 3. fāzes pētījums, kas tika veikts ar 309 gados vecākiem pacientiem (60–75 gadus veciem) ar paaugstināta riska AML, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (sākotnējā ārstēšana). Vyxeos tika kombinēts ar standarta citarabīna {{5}} daunorubicīna (7+3) ķīmijterapijas shēmām. Dati parādīja, ka, salīdzinot ar kontroles grupu (7+3), Vyxeos ārstēšanas grupas kopējā dzīvildze (OS) sasniedza statistiski nozīmīgu uzlabošanos (vidējā OS: 9,6 mēneši pret 5,9 mēnešiem, divpusējie p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), pilnīgas remisijas ātrums tika ievērojami palielināts (37 % vs 26 %, p = 0,036) un palielinājās hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) ātrums (34 % pret 25 %).

Vyxeos ir melnās kastes brīdinājums, ka zāles nevar aizstāt ar citiem produktiem, kas satur daunorubicīnu un / vai citarabīnu. 3. fāzes pētījumā visbiežāk novērotās blakusparādības (biežums ≥25%) bija asiņošanas gadījumi, drudzis, izsitumi, pietūkums, slikta dūša, sāpes mutē vai kaklā, caureja, aizcietējums, muskuļu sāpes, nogurums, sāpes vēderā, aizdusa, galvassāpes, Klepus, apetītes zudums, neregulāra sirdsdarbība, pneimonija, asins infekcija, drebuļi, miega traucējumi un vemšana.

Vyxeos ir citarabīna un daunorubicīna kombinēta terapija attiecībās 5: 1. Abas zāles ir iekapsulētas nano mēroga liposomu piegādes transportlīdzeklī. Šis nano mēroga liposomu ievadīšanas līdzeklis var uzlabot efektivitāti, vienlaikus ierobežojot risku, ka katru medikamentu lieto atsevišķi.

Vyxeos ir izstrādāts, pamatojoties uz Jazz' patentēto tehnoloģiju platformu CombiPlex, kas var racionāli izstrādāt un ātri novērtēt pretvēža zāļu kombināciju, apvienojot tradicionālo ķīmijterapiju un molekulāri mērķtiecīgas zāles, lai nodrošinātu spēcīgāku pretaudzēju aktivitāti. CombiPlex atzīst visefektīvāko kombinēto zāļu sinerģisko molāro attiecību in vitro un vienlaikus fiksē šo molāro attiecību nano mēroga zāļu piegādes kompleksā, lai pēc ievadīšanas varētu saglabāt šo optimizēto kombināciju, lai nodrošinātu šo molāro attiecību audos, šī tehnoloģiju platforma var atrisināt daudzus tradicionālo kombinēto shēmu būtiskos trūkumus, kā arī raksturīgās problēmas, ar kurām saskaras kombinēto zāļu izstrāde.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA apstiprināja Vyxeos 2017. gada augustā attiecībā uz iepriekšminētajām indikācijām. Šī ir pirmā tirgū piedāvātā terapeitiskā zāle īpašam akūtas mieloleikozes (AML) tipam. Apvienojot divus parasti lietotus ķīmijterapijas līdzekļus, tas ievērojami uzlabo ķīmijterapijas efektu un pagarina pacientu izdzīvošanas laiku. Vyxeos pavada melna kaste, kas brīdina, ka ir stingri aizliegts Vyxeos aizstāt ar citām zālēm, kas satur daunorubicīnu vai arabinosīdu. Iepriekš FDA Viksosam ir piešķīris zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu, izrāviena statusu un prioritātes pārskatīšanas statusu.

Akūta mieloleikoze (AML) ir ļaundabīgs vēzis ar patoloģisku kaulu smadzeņu šūnu proliferāciju, kas izpaužas kā nepārtraukta leikocītu palielināšanās asinīs. Tā ir ļaundabīga slimība ar augstu mirstības līmeni. Ar ārstēšanu saistīta akūta mieloīdā leikēmija (t-AML) bieži rodas vēža slimniekiem, kuri saņem ķīmijterapiju vai staru terapiju, un 5 gadu laikā pēc ārstēšanas biežums ir tikpat liels kā 8–10%. Akūta mieloīdā leikēmija (AML-MRC) ar saistītām mielodisplāzijas izmaiņām galvenokārt izpaužas kā asins sistēmas traucējumi un gēnu mutācijas kaulu smadzeņu šūnās. Šo divu veidu AML vidējais paredzamais dzīves ilgums ir salīdzinoši zems. (