ASV FDA apstiprina Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): pirmās zāles sirds mazspējas ārstēšanai ar konservētu izsviedes frakciju (HFpEF)!

Novartis nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi sirds mazspējas zāles Entresto (sacubitril / valsartan), lai paplašinātu tās indikācijas: lieto sirds mazspējas (HFpEF) pieaugušiem pacientiem ar saglabātu izgrūšanas frakciju, lai samazinātu sirds un asinsvadu nāvi un risku hospitalizācijas dēļ sirds mazspējas dēļ. Pacienti ar zemāku nekā parasti kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF) gūst vislielāko labumu. Entresto etiķete arī norāda, ka LVEF ir mainīgs mērs, ko var izmantot klīniskos spriedumos, lai noteiktu, kuri pacienti jāārstē.

Entresto ir populārs medikaments, kas apstiprināts sirds mazspējas ārstēšanai ar samazinātu izgrūšanas frakciju (HFrEF), ko parasti definē kā izgrūšanas frakciju GG, 40%. Ir vērts pieminēt, ka ar šo apstiprinājumu Entresto ir pirmā un vienīgā apstiprinātā ārstēšanas metode pacientiem ar sirds mazspēju, kas noteikta ārstēšanas vadlīnijās, tostarp pacientiem ar sirds mazspēju ar samazinātu izmešanas frakciju (HFrEF) un izgrūšanu. Sirds mazspējas pacienti ar samazinātu rezultātu (HFpEF). Šī indikāciju paplašināšanās ļaus ārstēties vairāk pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju, kuru LVEF ir zemāka nekā parasti, un ārstēšanas priekšrocības šajā pacientu grupā ir visredzamākās.

Šī etiķetes paplašināšana ir balstīta uz PARAGON-HF pētījumā novērotajiem efektivitātes un drošības pierādījumiem. Šis ir lielākais un vienīgais III fāzes pozitīvās kontroles pētījums pacientiem ar HFpEF, kā noteikts līdz šim vadlīnijās. Neskatoties uz to, ka primāro mērķa parametru datiem nebija statistiskās nozīmības, pētījuma kopējie pierādījumi liecināja, ka Entresto ir klīniski nozīmīgi ieguvumi HFpEF īpašās apakšgrupās. Jo īpaši visvairāk labumu gūst pacienti ar zemāku nekā parasti LVEF.

Amerikas Savienotajās Valstīs apmēram 6 miljoni cilvēku cieš no hroniskas sirds mazspējas (HF), apmēram 3 miljoni cilvēku cieš no HFrEF, un apmēram 2 miljoni no atlikušajiem 3 miljoniem cilvēku cieš no HFpEF ar zemāku nekā parasti LVEF. Iedzīvotājiem novecojot, HF izplatība pieaug. Pacienti bieži saskaras ar simptomu pasliktināšanos, kas bieži izraisa hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ. Katrs hospitalizācijas gadījums pasliktinās ilgtermiņa prognozi. Apmēram ceturtā daļa pacientu tiek uzņemti slimnīcā sirds mazspējas dēļ, un 10% pacientu var nomirt 30 dienu laikā pēc izrakstīšanas. Sirds mazspējas kopējais mirstības līmenis joprojām ir augsts, līdz pusei pacientu mirst piecu gadu laikā pēc sirds mazspējas diagnosticēšanas.

Skots Zālamans, medicīnas direktors, PARAGON-HF izpildkomitejas līdzpriekšsēdētājs un medicīnas profesors Hārvardas Medicīnas skolā, kā arī Brigamas un Sieviešu slimnīcā, sacīja: “Šis apstiprinājums ir būtisks sasniegums daudziem iepriekšējiem izmešanas frakciju samazinājumiem, kas ir augstāki. nekā mēs parasti domājam. Reģionālie pacienti, kuri nav piemēroti ārstēšanai, ir snieguši ārstēšanu. Līdz šim šo pacientu ārstēšana ir bijusi galvenokārt empīriska. Tagad mēs varam nodrošināt ārstēšanu vairāk pacientiem, kuru kreisā kambara izsviedes frakcija ir zemāka nekā parasti."

Novartis Pharmaceuticals prezidente Marija Francija Tschudina sacīja:" Mēs lepojamies ar savu mērķi pārdomāt medicīnu. Šī apņemšanās ļauj mums ārstēt miljoniem sirds mazspējas pacientu Amerikas Savienotajās Valstīs, no kuriem daudzi vēl nav saņēmuši apstiprinātu ārstēšanas plānu. Bez milzīgas pētnieku, klīnisko pētījumu pacientu un aizstāvības grupu centības šis sasniegums nebūtu sasniegts, un mēs par to esam dziļi pateicīgi."

Sirds mazspēja (HF) ir progresējoša un nopietna slimība, kas ietekmē apmēram 26 miljonus cilvēku visā pasaulē. Pacientu sirds nevar sūknēt organismā pietiekami daudz asiņu. Ir divi dažādi slimības veidi: sirds mazspēja ar saglabātu izgrūšanas frakciju (HFpEF) un sirds mazspēja ar samazinātu izgrūšanas frakciju (HFrEF). Kad izgrūšanas frakcija nokrītas zem 40%, sirds mazspēju parasti klasificē kā HFrEF. HFpEF veido apmēram pusi no visiem sirds mazspējas gadījumiem un biežāk sastopams sievietēm un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

HFpEF ir unikāls sirds mazspējas veids. Miokardis normāli saraujas, bet kambari neatslābinās, kā parasti, kad kambari ir piepildīti (vai kad kambari ir atslābināti). HFpEF ir saistīts ar augstu hospitalizācijas līmeni, sliktu dzīves kvalitāti un paaugstinātu mirstību. Tas pamazām kļūst par galveno HF veidu, un iepriekš nav apstiprinātas ārstēšanas. HFrEF nozīmē, ka sirdij nav pietiekami daudz saraušanās spēka un tā pumpē mazāk asiņu. Ir daudz apstiprinātu terapeitisko zāļu.

Kardiologi uzskata, ka HFpEF ir nopietnāks izaicinājums zāļu attīstībai, jo tā ir ļoti mainīga slimība, kas var būt daudzu faktoru kombinācijas rezultāts, tostarp strukturālas izmaiņas sirdī, asinsvados vai nierēs un pat asinis, kas pārvadā skābekli.

Daži analītiķi prognozē, ka HFpEF panākumiem būs iespēja atvērt Entresto globālo pacientu pulku, kura lielums ir aptuveni 13 miljoni. Šiem pacientiem parasti ir augstāks hospitalizācijas līmenis, zemāka dzīves kvalitāte un lielāks nāves risks.

Entresto ir divējādas darbības angiotenzīna receptoru-encefalināzes inhibitors (ARNI) ar unikālu darbības veidu, kas var uzlabot sirds aizsargājošo neiroendokrīno sistēmu (NP sistēma, natriurētisko peptīdu sistēma), vienlaikus kavējot kaitīgo sistēmu (RAAS sistēma, renīns -angiotenzīna-aldosterona sistēma) tiek uzskatīts, ka tas samazina sirds mazspēju. Entresto apvieno Novartis&# 39 hipertensijas zāles Diovan (valsartāns) un sacubitrilu, pēdējais ir enkefalināzes inhibitors, kas bloķē darbības mehānismu, kas apdraud divus polipeptīdus, kas ir atbildīgi par asinsspiediena pazemināšanos, un valsartāns ir angiotenzīna II receptoru antagonisti, kas var uzlabot vazodilatāciju un stimulē ķermeņa izvadīšanu no nātrija un ūdens.

Entresto ir apstiprināts HFrEF ārstēšanai kopš 2015. gada jūlija, samazinot sirds un asinsvadu nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku, un tas ir HFrEF pirmā izvēle un pamata ārstēšana. Entresto daudzos veidos iedarbojas uz sirds neiroendokrīno sistēmu. To uzskata par lielisku izrāvienu sirds mazspējas ārstēšanā pēdējo 20 gadu laikā. Šīs zāles ir arī pirmās zāles, kas klīniskajos pētījumos ir ievērojami pārsniegušas standarta ārstēšanas zāles enalaprilu. Tas var ievērojami samazināt kardiovaskulāros nāves gadījumus un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ, un tas ir parādījis lielāku drošību. Tas ir viens no vissvarīgākajiem notikumiem kardioloģijas jomā pēdējo desmit gadu laikā.

Ķīnas tirgū Entresto 2017. gada jūlijā tika apstiprināts lietošanai pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izmešanas daļu, lai samazinātu sirds un asinsvadu nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku.

2020. gadā Entresto&# 39 pasaules pārdošanas apjoms sasniedza 2,497 miljardus ASV dolāru, kas ir par 44,7% vairāk nekā 2019. gadā. Zāles ir kļuvušas par svarīgu produktu, kas veicina Novartis pārdošanas apjomu pieaugumu. Uzņēmuma&# 39 cerības uz Entresto ir maksimālais gada pārdošanas apjoms - 5 miljardi USD.