ASV FDA apstiprina Caplyta (lumateperons): ārstēšana bipolāriem I vai II tipa traucējumi saistītas depresijas epizodes!

Intrašūnu terapija (IKT) ir biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz novatorisku terapiju izstrādi centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Caplyta (lumateperonu) jaunai indikācijai: monoterapijas veidā un kā adjuvantu terapiju ar litiju vai valproātu pieaugušu pacientu ārstēšanai Ārstēt depresijas epizodes, kas saistītas ar I tipa bipolāriem vai II tipa traucējumiem (bipolāra depresija).

Ir vērts pieminēt, ka Caplyta ir vienīgā narkotika, ko ASV FDA apstiprinājusi kā monoterapiju un kā litija vai valproāta adjuvantu terapiju pieaugušo bipolāro I vai II tipa traucējumu izraisītu depresijas epizožu ārstēšanai. Klīniskie dati liecina, ka Caplyta ir nemainīgi laba veiktspēja attiecībā uz ķermeņa svaru, kardiometaboliskajiem parametriem un ekstrapiramidāliem simptomiem (diskinēzijas).

ASV FDA 2019. gada decembrī apstiprināja Caplyta pieaugušo pacientu ar šizofrēniju ārstēšanai. Runājot par medikamentiem, ieteicamā Caplyta deva ir 42 mg vienreiz dienā, lietojot kopā ar uzturu, devas titrēšana nav nepieciešama. Jāatzīmē, ka Caplyta zāļu marķējumā ir melnā kaste, kas brīdina: pacienti ar psihozi, kas saistīta ar demenci, lieto antipsihotiskos līdzekļus, lai palielinātu nāves risku; Caplyta nav apstiprināts ar demenci saistītas psihozes pacientu ārstēšanai.

Jaunās indikācijas apstiprināšana ir balstīta uz divu 3. fāzes placebo kontrolētu bipolāru depresiju pētījumu pozitīvajiem rezultātiem. Šajos pētījumos tika novērtēta Caplyta monoterapijas (404. pētījums) ietekme litija vai valproāta adjuvantas terapijas veidā (pētījums 402) uz depresijas epizodēm pieaugušajiem ar bipolāriem I vai bipolāriem II traucējumiem. Šajos pētījumos Caplyta 42 mg efektivitāti noteica, uzrādot statistiski nozīmīgu Montgomery-Asperger depresijas vērtēšanas skalas (MADRS) kopējā punktu skaita uzlabošanos, salīdzinot ar sākumstāvokli 6. ārstēšanas nedēļā. Caplyta 42 mg novēroja arī statistiski nozīmīgu uzlabojumu galvenajos sekundārajos mērķa kritērijos, kas saistīti ar kopējo bipolāro traucējumu klīnisko iespaidu katrā pētījumā.

Turklāt Caplyta uzrādīja labu panesamību un drošumu atbilstoši iepriekšējo šizofrēnijas klīnisko pētījumu rezultātiem. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (sastopamība ≥5% un vismaz divas reizes lielāka nekā placebo) ir miegainība/sedācija, reibonis, slikta dūša un sausa mute. Caplyta grupā un placebo grupā bija līdzīgas ķermeņa masas izmaiņas, glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā, kopējais holesterīns, triglicerīdi un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīns kā sākotnēji.

Lumateperona molekulārā struktūra

Bipolāri I un bipolāri II traucējumi ir nopietnas, ļoti izplatītas garīgās hroniskas slimības, kas skar aptuveni 11 miljonus pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs. Tos raksturo atkārtota mānija vai hipomānija, ko sauc par bipolāriem traucējumiem. Depresijas depresijas epizode. Bipolārais I un Bipolārais II katrs veido pusi no kopējā pacientu skaita ar bipolāriem traucējumiem. Bipolārā depresija ir visizplatītākā bipolāro traucējumu klīniskā izpausme. Šīm depresijas epizodēm ir tendence ilgt ilgāk, biežāk recidīvu, un tām ir sliktāka prognoze nekā mānijas / hipomānijas epizodes. Bipolārā depresija joprojām ir ļoti nepietiekama medicīniskā vajadzība, un ir pieejamas tikai dažas FDA apstiprinātas terapijas. Šīs terapijas parasti ir saistītas ar panesamības jautājumiem.

Caplyta aktīvā farmaceitiskā viela ir lumateperons, kas ir pirmās klases mazo molekulu zāles, kas var selektīvi un vienlaicīgi modulēt serotonīnu, dopamīnu un glutamātu, trīs neirotransmiterus, kas iesaistīti smagās garīgās slimībās. Kvalitatīvs ceļš. Farmakodinamiskie pētījumi ir parādījuši, ka lumateperonam kā spēcīgam antagonistam ir augsta saistīšanās afinitāte pret serotonīna 5-HT2A receptoriem kā antagonistam, tam ir mērena saistīšanās afinitāte pret postsinaptiskajiem D2 receptoriem, un kā serotonīna transportvielas (SERT) atpakaļsaistes inhibitoriem ir mērena afinitāte pret D1 receptoriem (tas var veicināt AMPA un NMDA receptoru netiešu aktivāciju). Tiek uzskatīts, ka šiem receptoriem ir svarīga loma šizofrēnijas, bipolāru traucējumu, depresijas un citu neiropsihiatrisku slimību ārstēšanā. In vitro pētījumi liecina, ka, salīdzinot ar D2 receptoriem, lumateperona afinitāte pret 5-HT2A receptoriem ir aptuveni 60 reizes lielāka.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2017. gada novembrī piešķīra lumateperone fast track statusu šizofrēnijas ārstēšanai. Papildus šizofrēnijai IKT uzņēmumi izstrādā arī lumateperonu bipolārās depresijas, depresijas un citu neiropsihiatrisku un neiroloģisku slimību ārstēšanai.

Nozare ir ļoti optimistiska par Caplyta izredzēm. Farmācijas tirgus izpētes organizācija "EvaluatePharma" prognozē, ka "Caplyta" pārdošanas apjoms 2026. gadā sasniegs 2 miljardus ASV dolāru, no kuriem puse nāks no šizofrēnijas, bet otra puse nāks no bipolārās depresijas.