Pirmās zāles akūtas hiperamonēmijas ārstēšanai, kas saistīta ar propionic acidēmiju un metilmalonisko acidēmiju!

Reto slimību farmācijas uzņēmums Recordati nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Carbaglu (karglumīnskābi) 200 mg tabletes jaunai indikācijai: kā papildinājumu standarta aprūpes terapijai pediatrijas un pieaugušajiem pacientiem. Akūta hiperamonēmija, ko izraisa propionic acidēmija (PA) vai metilmalonskābe (MMA).

Ir vērts pieminēt, ka Carbaglu ir pirmā un vienīgā FDA apstiprinātā narkotika, lai ārstētu akūtu hiperamonēmiju, ko izraisa PA un MMA. Carbaglu sākotnēji apstiprināja FDA N- acetilglutamāta sintāzes (NAGS) deficīta (vēl viens rets vielmaiņas traucējums) ārstēšanai: kā papildinājumu standarta terapijai NAGS deficīta izraisītas akūtas hiperammonēmijas ārstēšanai, ko lieto NAGS deficīta izraisītas hroniskas hiperammonēmijas uzturošai ārstēšanai.

Gan PA, gan MMA ir reti iedzimti vielmaiņas traucējumi fermentu aktivitātes trūkuma dēļ, kas izraisa disfunkciju konkrētos aminoskābju katabolisma posmos vai noteiktu taukskābju sadalīšanos. Tāpēc uzkrājas toksiski metabolīti, kas var izraisīt hiperamonēmiju, potenciālu dzīvības apdraudējumu. Pacientiem ar NAGS deficītu PA un MMA Carbaglu kā N- acetilglutamāta (NAG) aizstājējs uzlabo vai atjauno urīnvielas cikla funkciju, aktivizējot karbamoilfosfāta sintāzi (CPS 1), veicinot amonjaka detoksikāciju un ražo urīnvielu.

Mendels Tuhmans, MD, pediatrijas emeritētais profesors un medicīnas ģenētiķis Džordža Vašingtona Universitātes Medicīnas un veselības zinātņu skolā, sacīja: "Pašlaik ir maz zāļu, kas apstiprinātas hiperamonēmijas ārstēšanai, un nav neviena, kas būtu piemērots akūtas hiperamonēmijas ārstēšanai pacientiem ar PA un MMA. Amonēmija. Carbaglu var samazināt augstu amonjaka līmeni plazmā kritiskās situācijās, kas var ietekmēt šos pacientus."

Recordati izpilddirektors Andrea Recordati sacīja: "Personas, kas cieš no šīm slimībām, saskaras ar potenciāli nopietnām hiperamonēmijas komplikācijām, kas, ja tās neārstē, var izraisīt komu vai pat nāvi. Mēs esam ļoti priecīgi saņemt Carbaglu jauno indikāciju apstiprinājumu. Tas ļaus Recordati apmierināt šo pacientu neapmierinātās medicīniskās vajadzības."

FDA apstiprinājumu šai jaunajai indikācijai apstiprina randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts, daudzcentru klīniskais pētījums. Pētījumā salīdzināja Carbaglu un placebo efektivitāti hiperamonēmijas ārstēšanā pacientiem ar PA vai MMA. Efektivitātes novērtējumi, pamatojoties uz 90 hiperamonēmijas epizodēm 24 pacientiem, parādīja, ka pacientiem, kas saņēma Carbaglu, amonjaka slāpeklis samazinājās straujāk nekā pacientiem, kas saņēma placebo. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir laiks no pirmās ievadīšanas līdz amonjaka līmenim asinīs zem 50 μmol/ l vai izrakstīšanai no slimnīcas. Pirmajās trīs ārstēšanas dienās, salīdzinot ar placebo terapijas grupu, Carbaglu terapijas grupa sasniedza lielāku primārā mērķa 100% punktu.

Klīniskajos pētījumos 42, 2% no 90 hiperamonēmijas gadījumiem bija vismaz viena blakusparādība. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir (≥5%) neitropēnija, anēmija, vemšana, elektrolītu līdzsvara traucējumi, ēstgribas zudums, hipoglikēmija, letarģija/koma, encefalopātija un pankreatīts/paaugstināts lipāzes līmenis.