Ievērojams progress desmit gadu radikālas akūtas ārstēšanas laikā: BXCL501 (deksmedetromidīna zemmēle plēve) tiek pārskatīta Amerikas Savienotajās Valstīs!

BioXcel Therapeutics (BTI) ir klīniskās stadijas biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz jaunu mākslīgā intelekta metožu izmantošanu, lai izstrādātu transformējošas zāles neirozinātnes un imūnonakoloģijas jomā. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) BXCL501 (deksmedetomidīna zemmēles plēve), ko izmanto šizofrēnijas un bipolāru traucējumu I akūtai ar II tipa un tipu saistītas uzbudinājuma ārstēšanai.

Saskaņā ar "Recepšu zāļu lietošanas maksu likumu" (PDUFA) FDA termiņš, lai atrisinātu NDA, ir 2022. gada 5. janvāris. Pašlaik FDA neplāno sasaukt padomdevējas komitejas sēdi, lai apspriestu iesniegumu. Pēc apstiprināšanas BXCL501 būs pirmais nozīmīgais sasniegums šizofrēnijas un bipolāru traucējumu saistītas uzbudinājuma akūtā ārstēšanā pēdējo desmit gadu laikā.

BXCL501 ir nepietiekami pētīts, patentēts, orāli izšķīdināts deksmedetomidīna (deksmedetomidīna) plēves preparāts; deksmedetomidīns ir selektīvs α2a receptoru agonists, ko klīniski lieto kā intravenozu preparātu Uzbudinājuma un opioīdu atcelšanas simptomu ārstēšanai. BioXcel uzskata, ka BXCL501 potenciāli ir vērsts uz cēlonisku uzbudinājuma mehānismu. Anti-uzbudinājuma ietekme novērota vairākos klīniskos pētījumos ar dažādām neiropsihiatriskām slimībām, tostarp ar šizofrēniju saistītu uzbudinājumu (SERENITY I) un bipolāriem traucējumiem Saistītu uzbudinājumu (SERENITY II), ar demenci saistītu uzbudinājumu (TRANQUILITY).

Iepriekš ASV Pārtikas un zāļu pārvalde BXCL501 ir piešķīrusi revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) akūtai ar demenci saistītas uzbudinājuma ārstēšanai un paātrinātas darbības apzīmējumu (FTD) akūtai uzbudinājuma ārstēšanai, kas saistīta ar šizofrēniju, bipolāriem traucējumiem un demenci.

BXCL501 darbības mehānisms

Uzbudinājums ir bieži sastopams un grūti kontrolējams simptoms, kas saistīts ar dažādām neiropsihiatriskām slimībām, tostarp I un II tipa šizofrēniju un bipolāriem traucējumiem. Šobrīd aģitācija joprojām ir pieaugošs medicīniskais slogs. Tiek lēsts, ka šīm divām slimībām vien Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 9 miljoni pieaugušu pacientu, un vairāk nekā 3 miljoni cilvēku katru gadu piedzīvo uzbudinājumu. Vidēji pacientiem ar šīm slimībām katru gadu rodas vairāk nekā ducis krampju, no kuriem lielākajai daļai ir nepieciešami medikamenti.

Agrīna identifikācija un savlaicīga iejaukšanās, lai samazinātu uzbudinājumu, ir būtiska, lai izvairītos no simptomu eskalācijas un agresijas parādīšanās. Ekspertu vienprātības labākās prakses vadlīnijas liecina, ka uzbudinājums ir jāapvieno ar uzvedības sedācijas metodēm, runas relaksācijas un medikamentiem, kurus pacients brīvprātīgi pieņem, bez piespiedu, un farmakoloģijas mērķis ir "sedācija, bet ne pārmērīga sedācija". Neinvazīva ārstēšana, kas var nodrošināt ātru un ilgstošu simptomu atvieglošanu, var palīdzēt izvairīties no dārgiem un traumatiskiem piespiedu pasākumiem, piemēram, fiziskas ierobežošanas un izolācijas, kas var novest pie uzņemšanas slimnīcā un ilgstošas uzturēšanās.

Deksmedekomidīna ķīmiskā struktūra (attēla avots: wikidata.org)

BXCL501 NDA apstiprina dati no 2 randomizētiem, dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem, paralēlu grupu 3. fāzes pētījumiem (SERENITY I un SERENITY II). Šajos divos pētījumos atsevišķi novērtēja BXCL501 I tipa šizofrēnijas un bipolāru traucējumu akūtai ārstēšanai un ar II tipu saistītai uzbudinājumam. Šajos divos pētījumos BXCL501 bija labi panesams un sasniedza primāro un sekundāro mērķa kritēriju gan ar 120mcg, gan 180mcg devām, kas norāda, ka vairākās uzbudinājuma skalās, salīdzinot ar placebo, tā bija statistiski nozīmīga un salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Ātrs un ilgstošs uzlabojums.

BioXcel izpilddirektors Vimals Mehta sacīja: "NDA iesniegšana iezīmē svarīgu pagrieziena punktu mūsu mērķim nodrošināt jaunas ārstēšanas iespējas miljoniem šizofrēnijas un bipolāru traucējumu pacientu. Mēs uzskatām, ka, ja BXCL501 tiks apstiprināts, tas ir ievērojams uzlabojums agresīvu aprūpi un pārvaldību šo pacientu, un ir potenciāls samazināt slogu ārstiem un saistītajiem aprūpētājiem. Kamēr FDA pārskata mūsu NDA, mēs turpināsim īstenot mūsu visaptverošo uzņēmējdarbības stratēģiju, lai nodrošinātu, ka mēs varam labi ieviest BXCL501 pacientiem un veselības aprūpes sniedzējiem visā Amerikas Savienotajās Valstīs, lai risinātu svarīgas neapmierinātas medicīniskās vajadzības radikālās terapijas jomā."