Roche / AbbVie Venclexta ir pilnībā apstiprinājusi ASV FDA!

AbbVie nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi pretvēža zāles Venclexta (venetoklakss) kombinācijā ar azacitidīnu (AZA), vai decitabīnu, vai mazas devas citarabīnu ( LDAC ) pirmreizēji diagnosticētu pieaugušu pacientu ar akūtu mieloleikozi (AML) ārstēšanai, īpaši pacientiem ≥75 gadus veciem pacientiem vai pacientiem, kuri ir izslēgti no intensīvas indukcijas ķīmijterapijas blakusslimību dēļ. Amerikas Savienotajās Valstīs Venclexta 2018. gadā saņēma paātrinātu FDA apstiprinājumu iepriekš minētajām indikācijām. Šis apstiprinājums pārbīdīja Venclexta iepriekš minētās indikācijas no paātrināta apstiprinājuma līdz pilnīgam apstiprinājumam.

Akūta mieloleikoze (AML) ir viens no agresīvākajiem un grūti ārstēt asins vēzi, ar ļoti zemu izdzīvošanas līmeni un ļoti ierobežotas ārstēšanas iespējas. AML veidojas kaulu smadzenēs, izraisot patoloģisku balto asins šūnu skaita palielināšanos asinīs un kaulu smadzenēs. AML parasti pasliktinās ātri, bet ne visi pacienti ir piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Vecums un blakusslimības ir kopīgi faktori, kas ierobežo intensīvu ķīmijterapiju. Tikai aptuveni 28% pacientu var izdzīvot 5 gadus ilgāk.

Venclexta/Venclyto ir pirmais-of-its-kind, mutvārdu, selektīvs B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kopīgi izstrādājusi AbbVie un Roche, un abas puses ir kopīgi atbildīgas par tirdzniecību ASV tirgū (tirdzniecības nosaukums: Venclexta) , AbbVie ir atbildīgs par komercializāciju tirgos ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto).

Šo apstiprinājumu apstiprina dati no 3. fāzes VIALE-A (M5-656) un VIALE-C (M16-043) pētījumiem un atjauninātiem datiem no 1.b fāzes M14-358 un 1/2 M14-387 pētījumiem.

VIALE- A pētījums tika veikts pirmreizēji diagnosticētiem AML pacientiem, kuri nav saņēmuši ārstēšanu, nepanes tradicionālo intensīvo ķīmijterapiju, un salīdzināja placebo + azacitidīna (AZA, hipometilējoša līdzekļa) shēmu, venetoklasu + azacitatozi Glikozīdu shēmas efektivitāte un drošība. Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar placebo + azacitidīnu, venetoklaksi + azacitidīna shēma būtiski pagarināja kopējo dzīvildzi (OS).

Specifiskie efektivitātes dati ir: (1) Salīdzinot ar azacitidīna + placebo grupu, Venetoklaksa + azacitidīna terapijas grupa ir ievērojami pagarinājusi OS (vidējā OS: 14,7 mēneši pret 9,6 mēnešiem) un samazināja nāves risku par 34% ( HR=0, 66; 95% TI: 0, 52 - 0, 85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

VIALE- C pētījums tiek veikts pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu AML, kuri nav piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Pētījumā pacienti tika randomizēti, lai salīdzinātu venetoklaksa+LDAC shēmas un placebo+LDAC shēmas efektivitāti un drošumu. (N=68), galvenais efektivitātes mērķa kritērijs ir salīdzināt abu grupu kopējo dzīvildzi (OS).

Rezultāti liecināja, ka pētījums nesasniedza os uzlabošanās galveno mērķa kritēriju: salīdzinot ar placebo+LDAC grupu, nāves risks venetoklaksa+LDAC grupā samazinājās par 25% (HR=0,75[95% TI: 0,52-1,07], p=0,11). Sākotnējā analīzē (vidējais novērošanas laiks 12 mēneši) vidējā OS bija 7,2 mēneši venetoklaksa+LDAC grupā un 4,1 mēnesis placebo+ LDAC grupā. Sekundāro mērķa kritēriju ziņā, salīdzinot ar placebo+LDAC grupu, venetoklaksa+LDAC grupas pilnīga remisijas rādītājs ievērojami palielinājās (CR: 27,3% pret 7,4%), un ievērojami uzlabojās pilnīga remisija vai pilnīga remisija ar nepilnīgu asins šūnu skaita atjaunošanos (CR+ CRi: 47,6% pret 13,2%), pilnīga remisija vai pilnīga remisija ar daļēju hematoloģisko atjaunošanos (CR+CRh: 46,9% pret 14,7%) , uzsākot otro ārstēšanas kursu (34,3% pret 2,9%), CR+CRi būtiski palielinājās , p vērtības bija<>

Venclexta aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir venetoklakss, kas ir iekšķīgi lietojams B- šūnu limfomas faktora- 2 (BCL- 2) inhibitors. BCL-2 proteīns ir svarīga loma apoptozes (programmētu šūnu bojāeju) un var novērst dažas Apoptoze šūnu (ieskaitot limfocītu), un overexpression dažu vēža veidu, ir saistīta ar veidošanos rezistenci pret zālēm. Venetoklaksa mērķis ir selektīvi inhibēt BCL-2 funkciju, atjaunot šūnu sakaru sistēmu un ļaut vēža šūnām iznīcināt sevi, sasniedzot audzēju ārstēšanas mērķi. Līdz šim venetoklakss ir apstiprināts tirdzniecībai daudzās pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (HLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai pieaugušajiem.

Amerikas Savienotajās Valstīs venetoklaksam piešķīra 5 izrāvienu zāļu nosaukumus (BTD) ar FDA: 1 BTD tika piešķirts pirmās rindas HLL ārstēšanai, 2 BZD tika piešķirti recidivējošas vai ugunsizturīgas HLL ārstēšanai, un 2 BTD tika piešķirti pirmās līnijas AML ārstēšanai. Pašlaik Roche un AbbVie veic plaša mēroga klīnisko projektu, lai izpētītu venetoklaksa monoterapijas un kombinēto terapiju ārstēšanu dažādu veidu asins vēža veidiem, tostarp HLL, AML, Hodžkina limfomu (NHL), difūziju lielu B šūnu limfomu (DLBCL) ) Un multiplo mielomu (MM).