Pfizer Xeljanz pēcreģistrācijas pētījums reimatoīdā artrīta ārstēšanā: zemāka drošība nekā TNF inhibitoriem!

Pfizer nesen paziņoja par nesen pabeigtā obligātā pēcreģistrācijas drošības pētījuma ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) primārā galarezultāta rezultātiem, novērtējot perorālo JAK inhibitoru Xeljanz (tofacitinibu) reimatoīdā artrīta (RA) gadījumā. Pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt divas Xeljanz devas (5 mg divas reizes dienā, 10 mg divas reizes dienā) un TNF inhibitoru (TNFi) ≥ 50 gadu vecumā un vēl vismaz vienu kardiovaskulārā (CV) riska faktora drošību. pacientiem ar RA.

Pētījuma kopējais primārais mērķa kritērijs ir Xeljanz ne zemāka līmeņa stāvokļa salīdzināšana ar TNFi attiecībā uz galvenajiem nelabvēlīgajiem kardiovaskulārajiem notikumiem (MACE) un ļaundabīgiem audzējiem (izņemot ādas melanomu nesaturošu vēzi [NMSC]). Rezultāti parādīja, ka šiem kopīgajiem primārajiem parametriem sākotnējais kombinētās Xeljanz devas salīdzinājums ar TNFi neatbilda iepriekš norādītajiem ne zemākas pakāpes kritērijiem. Pamatojoties uz iepriekš noteiktiem sekundāriem salīdzinājumiem, abu Xeljanz ārstēšanas grupu primārajā mērķa rādītājā nebija atšķirību.

Pētījumā tika iekļauti 4362 subjekti, kuri ārstējās ar pētījumu. Galvenajā analīzē tika iekļauti 135 MACE pacienti un 164 ļaundabīgi audzēji (izņemot NMSC). Attiecībā uz Xeljanz visbiežāk ziņotais MACE ir miokarda infarkts, un visbiežāk ļaundabīgais audzējs (izņemot NMSC) ir plaušu vēzis. Starp pacientiem, kuriem biežāk bija zināmi MACE un ļaundabīgo audzēju riska faktori (piemēram, vecāks vecums, smēķēšana), notikumu biežums bija lielāks visās ārstēšanas grupās.

Izņemot kopējus primāros mērķa kritērijus (ieskaitot, bet neaprobežojoties ar sekundāriem parametriem, piemēram, plaušu emboliju un mirstību, kā arī efektivitātes datus), vēl nav iegūti pilnīgi pētījumu rezultāti. Pfizer sadarbojas ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA) un citām regulatīvajām aģentūrām, lai veiktu pārskatīšanu pēc pilnīgu rezultātu un analīzes iegūšanas.

Pfizer iekaisuma un imunoloģijas galvenais medicīnas direktors Tamas Koncs teica: “Ir jāsniedz informācija par drošu un efektīvu mūsu zāļu lietošanu. Mēs uzskatām, ka plaša šo pētījumu datu papildu analīze un šo datu nosūtīšana pēc iespējas ātrāk vēl vairāk paskaidros Xeljanz priekšrocības un riskus, lai palīdzētu medicīnisko lēmumu pieņemšanā un pacientu aprūpē."

Xeljanz aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir tofacitinibs, kas ir perorāls JAK inhibitors, kas var selektīvi inhibēt JAK kināzi un bloķēt JAK / STAT ceļu. Šis signāla ceļš ir signāla pārvades ceļš, ko stimulē citokīni, un tas piedalās šūnu proliferācijā. , Diferenciācija, apoptoze un imūnregulācija un daudzi citi svarīgi bioloģiski procesi.

Xeljanz tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs 2012. gadā, un tas ir pirmais JAK inhibitors tirgū. Zāles lieto iekšķīgi divas reizes dienā. Pašlaik Xeljanz ir apstiprināts 4 indikācijām: (1) vidēji smagi vai ļoti aktīvi pieaugušiem reimatoīdā artrīta (RA) pacientiem; (2) aktīvo psoriātiskā artrīta (PsA) pieaugušo pacientu ārstēšana; (3) Pieaugušo pacientu ar vidēji smagu vai smagu čūlainu kolītu (UC) ārstēšana; (4) Bērnu un pusaudžu ārstēšana ar juvenilu idiopātisku artrītu (pcJIA) ≥ 2 gadus veciem un ar aktīvu poliartikulāru slimību.

Ir vērts pieminēt, ka Xeljanz ir pirmais un vienīgais JAK inhibitors, kas apstiprināts pcJIA ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Apstiprinājumā ir iekļautas 2 Xeljanz zāļu formas, viena ir tablete, bet otra - šķīdums iekšķīgai lietošanai, pamatojoties uz ķermeņa masas ievadīšanu.

Ķīnas tirgū Xeljanz tika apstiprināts tirdzniecībai 2017. gada martā, lai ārstētu vidēji smagus vai smagi aktīvus RA pieaugušus pacientus ar nepietiekamu vai nepanesamu MTX ārstēšanu. Xeljanz var lietot kombinācijā ar MTX vai citiem nebioloģiskiem DMARD. Apstiprinātā ieteicamā šo zāļu deva ir 5 mg, lietojot iekšķīgi divas reizes dienā, neatkarīgi no ēdienreizes. Šis apstiprinājums padara Xeljanz par pirmo JAK inhibitoru reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai Ķīnas tirgū.