Pfizer abrocitinibs smaga atopiskā dermatīta ārstēšanā sasniedz primāro mērķa kritēriju

11. novembrī Pfizer paziņoja par pozitīviem rezultātiem 3. fāzes klīniskajā pētījumā JADE REGIMEN par vienu reizi dienā, perorāli, pētāmam Janus kināzes 1 (JAK1) inhibitoru abrocitinibu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu (AD) vecumā no 12 gadiem.

Analīze parādīja, ka gan 200 mg, gan 100 mg abrocitiniba devas sasniedza primāro mērķa kritēriju. Salīdzinot ar pacientiem, kas nejauši lietoja placebo, terapijas grupā bija ievērojami mazāk pacientu, kuriem bija nepieciešama glābšanas terapija vai akūtas lēkmes. Šīs divas devas sasniedza arī galveno sekundāro mērķa kritēriju, t. i., salīdzinot ar placebo, pētnieka vispārējā novērtējuma (IGA) atbildes reakcijas uzturēšana tika noskaidrota vai gandrīz tika noskaidrota lielākā proporcijā.

JADE REGIMEN pētījums ir 52 nedēļu randomizēts, nozīmīgs, nozīmīgs atbildes reakcijas, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes klīniskais atcelšanas pētījums, kurā kopumā iesaistīti 1233 pacienti visā pasaulē. Pētījumā bija iekļauts 12 nedēļu atklāts darbības periods, lai noteiktu pacienta atbildes reakcijas statusu uz abrocitiniba monoterapiju (200 mg vienu reizi dienā). Pacienti atklātā instrādē nesaņēma nekādu lokālu ārstēšanu. 12 nedēļu instrāvošanas perioda beigās pacienti, kuriem bija pozitīva klīniskā atbildes reakcija uz abrocitiniba indukcijas terapiju, bija 40 nedēļas ilgs dubultmaskēts uzturošās terapijas periods. Šajā ārstēšanas periodā pacienti tika randomizēti iedalīti trīs terapijas grupās: placebo, Abrocitinib 100 mg grupā, 200 mg abrocitiniba grupā (abas zāles tiek lietotas vienu reizi dienā). Atklātas izpētes operācijas un aklās terapijas laikā lokālas un/vai sistēmiskas standarta aprūpes terapijas ar zālēm lietošana nav atļauta.

Rezultāti liecināja, ka pacientiem, kuri turpināja lietot lielāku abrocitiniba devu (200 mg) vai pārgāja uz mazāku devu (100 mg) pēc klīniskās atbildes reakcijas sasniegšanas indukcijas periodā, nebija izredžu 52 nedēļu laikā piedzīvot akūtu lēkmi, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā Ievērojami lielāks (81,1%, 57,4% un 19,1%; p<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

No 1233 reģistrētajām personām 798 (64,7%) abrocitiniba monoterapiju (200 mg vienu reizi dienā) sākotnējā 12 nedēļu indukcijas periodā un reaģēja tikai ar JADE MONO- 1 un JADE MONO- 2. Salīdzinot ar narkotiku ārstniecības pētījumiem, efektīvais rādītājs ir augstāks, nekā gaidīts.

Abrocitinibs ir iekšķīgi lietojamas mazas molekulas zāles, kas selektīvi inhibē JAK1. Tiek uzskatīts, ka JAK1 inhibīcija regulē dažādus citokīnus, kas iesaistīti atopiskā dermatīta patofizioloģijā, ieskaitot interleikīnu (IL)-4, IL- 13, IL- 31, IL- 22 un timiālo stromas limfoiētību (TSLP). 2018. gada februārī FDA piešķīra Abrocitinibu vidēji smagas līdz smagas AD ārstēšanas ārstēšanai. Šā gada oktobrī, Pfizer paziņoja, ka FDA ir apstiprinājusi prioritātes pārskatīšanu apzīmējums jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) ārstēšanai vidēji smagu vai smagu AD pacientiem ar 100 mg un 200 mg devas narkotiku, un tas ir paredzēts, lai apstiprinājuma lēmumu 2021.gada aprīlī. Veicot prioritāru pārskatīšanu, FDA uzskatīja, ka abrocitinibs var būtiski uzlabot šīs nopietnās slimības ārstēšanas, profilakses vai diagnostikas drošumu un efektivitāti. Pašlaik Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi arī zāļu tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) un pieņems lēmumu 2021. gada otrajā pusē.

Pfizer gaida abrocitinibu, lai kļūtu par blockbuster narkotiku. Šī pētījuma panākumi nepārprotami ir viens solis tuvāk tā mērķim. Pagājušajā gadā, Pfizer ir izdevusi vairākus ziņojumus, par šo mutvārdu narkotiku kā challenger par Sanofi un Dupixent, bioloģiskais aģents reģenerācijas, tirgū vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu. Paredzams, ka Abrocitinibam būs tāda pati vai labāka efektivitāte, lietojot iekšķīgi, bet no šajā laikā publicētajiem drošuma datiem Dupixent var būt priekšrocība salīdzinājumā ar abrocitinibu. Pēdējais izraisa ievērojamu pacientu skaits ir slikta dūša, galvassāpes un citas blakusparādības, kopā ar ASV FDA melnā kaste brīdinājuma ieraksts par JAK1 inhibitoriem, var ierobežot izmantošanu Pfizer šo challenger.

Bet Pfizer joprojām optimistisks par JAK ceļu inhibitoriem. Uzņēmums uzskata, ka JAK ceļi spēlē svarīgu lomu iekaisuma procesā, jo tie ir iesaistīti signālu pārraidi vairāk nekā 50 citokīnu un augšanas faktori, no kuriem daudzi var vadīt imūno starpniecību. Vadošā slimība. Tādēļ papildus abrocitinibam Pfizer imūnkinastīnīna inhibitora izvēršanu veic:

Ritlecitinibs (PF- 06651600): iekšķīgi lietojams JAK3/TEC ģimenes kināzes inhibitors, 3. fāzes klīniskais pētījums alopēcijas zonas (AA) ārstēšanai un 2. fāzes pētījums vitiligo, Krona slimības (CD) un čūlainā resnās zarnas iekaisuma (UC) ārstēšanai;

Brepocitinibs (PF- 06700841): perorāls tirozīnkināzes 2 (TYK2)/JAK1 inhibitors, 2. fāzes pētījums par tā lietošanu psoriāzes un AD vietējā ārstēšanā, kā arī psoriātiskais artrīts, CD, UC, vitiligo, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE), AA un hidradenitis suppura (HS);

PF-06826647: TYK2 inhibitors, 2. fāzes pētījums psoriāzes un HS ārstēšanai;

PF- 06650833: ar IL- 1 receptoriem saistīts kināzes 4 (IRAK4) inhibitors, 2. fāzes pētījums reimatoīdā artrīta un reimatoīdā artrīta ārstēšanai.