Pfizer inhibitora ritlecitiniba fāzes 2/3 pētījums bija veiksmīgs: ievērojami uzlabojās galvas matu atjaunošanās!

Pfizer nesen paziņoja par pozitīvajiem rezultātiem savā 2.b/3. fāzes ALLEGRO izmēģinājumā (NCT03732807). Pētījumā tiek vērtēta perorālā ritlecitiniba efektivitāte un drošība vienu reizi dienā pacientiem ar alopēciju. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, divas ritlecitiniba devas (50 mg, 30 mg) sasniedza galveno efektivitātes rādītāju, uzlabojot galvas matu atjaunošanos: pēc 6 ārstēšanas mēnešiem, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami lielāka pacientu daļa sasniedza matu izkrišanu. galvas āda 20%. Areata alopēcija ir autoimūna slimība, ko izraisa organisma imūnsistēmas uzbrukums matu folikulām, kas var izraisīt matu izkrišanu galvas ādā, kā arī var skart seju un ķermeni.

Dr Michael Corbo, Pfizer Global Product Development iekaisuma un imunoloģijas attīstības direktors, sacīja:&"Mēs esam gandarīti par šiem pozitīvajiem ritlecitiniba rezultātiem pacientiem ar alopēciju. Alopēcija areata ir destruktīva un sarežģīta autoimūna slimība. Pašlaik nav ASV FDA vai Eiropas Savienības EMA apstiprinātās ārstēšanas metodes. Mēs ceram pēc iespējas ātrāk nodrošināt šo potenciālo jauno ārstēšanas iespēju pacientiem ar alopēciju."

Ritlecitinibs ir pirmais jaunajā kovalentās kināzes inhibitoru klasē. Šai inhibitoru klasei ir augsts rezistences līmenis pret Janus kināzi 3 (JAK3) un tirozīnkināzes locekļiem (TEC), kas izteikts hepatocelulārās karcinomas kināzes saimē. Selektīvs. Laboratorijas pētījumos pierādīts, ka ritlecitinibs bloķē signalizācijas molekulu un imūnsistēmu darbību, kas, domājams, ir matu izkrišanas cēlonis pacientiem ar alopēciju.

2018. gada septembrī ASV FDA piešķīra ritlecitinibam izrāvienu terapijas apzīmējumu (BTD) alopēcijas areata ārstēšanai. Papildus alopēcijai areta, ritlecitinibs pašlaik tiek vērtēts vitiligo, reimatoīdā artrīta, Krona slimības un čūlaina kolīta ārstēšanai.

Ritlecitiniba ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

ALLEGRO ir randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums pacientiem ar alopēciju (n=718) vecumā no 12 gadiem. Pētījumā iesaistītajiem pacientiem galvas ādas alopēcija bija ≥50%, ieskaitot pacientus ar kopējo alopēciju (pilnīga galvas ādas alopēcija) un universālu alopēciju (pilnīga galvas ādas, sejas un ķermeņa alopēcija), kuriem ir alopēcija. , Ilgums no 6 mēnešiem līdz 10 gadiem. Pētījumā pacienti tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu 50 mg vai 30 mg ritlecitiniba (ar viena mēneša sākotnējo ārstēšanu vai bez tās, 200 mg ritlecitiniba perorāli vienu reizi dienā), 10 mg ritlecitiniba un placebo 24 nedēļas. Tam seko 24 nedēļu pagarināšanas periods, kura laikā visi pacienti, kuri sākotnēji tika randomizēti, lai saņemtu ritlecitinibu, turpina lietot to pašu shēmu, savukārt pacienti, kuri pirmās 24 nedēļas saņēma placebo, tika ārstēti ar vienu no divām shēmām: 200 mg ārstēšana4 Nedēļas, pēc tam 50 mg 20 nedēļas vai 50 mg 24 nedēļas.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija: to pacientu īpatsvars, kuri reaģēja uz ārstēšanu ar ritlecitinibu ar galvas matu atjaunošanos, pamatojoties uz absolūto SALT punktu skaitu ≤ 20 24. ārstēšanas nedēļā. SĀLS ir instruments matu izkrišanas mērīšanai galvas ādā. Galvas āda ir sadalīta vairākās standarta zonās. Katras zonas kopējais SALT rādītājs ir 0-100. Vērtējums 0 nozīmē, ka uz galvas ādas nav matu izkrišanas, un 100 - tas nozīmē, ka galvas ādā vispār nav matu.

Rezultāti parādīja, ka pēc 24 ārstēšanas nedēļām, salīdzinot ar placebo grupu, 50 mg ritlecitiniba grupā un 30 mg grupā bija statistiski nozīmīgi lielāks pacientu īpatsvars, kas sasniedza galvas ādas alopēciju ≤ 20% (absolūtais SALT rādītājs ≤ 20). Pētījumā tika iekļauta arī 10 mg ārstēšanas grupa, kas novērtēja devu diapazonu un neveica statistiski nozīmīgu efektivitātes testu ar placebo grupu.

Šajā pētījumā ritlecitiniba drošība atbilst iepriekšējiem pētījumiem. Kopumā pacientu proporcija ar nevēlamiem notikumiem (AE), nopietnām blakusparādībām (SAE) un pārtraukšana blakusparādību dēļ bija līdzīga visās ārstēšanas grupās. Visbiežāk novērotās blakusparādības pētījumā bija nazofaringīts, galvassāpes un augšējo elpceļu infekcijas. Pētījumā netika novēroti būtiski nevēlami sirdsdarbības notikumi (MACE), nāve vai oportūnistiskas infekcijas. Astoņiem pacientiem, kuri saņēma ritlecitinibu, bija vieglas vai vidēji smagas jostas roze. Ritlecitinib 50 mg grupā bija 1 plaušu embolijas gadījums, par kuru ziņots 169. dienā. Ritlecitinib 50 mg grupā bija 2 ļaundabīgi audzēji (abi krūts vēzis), kas radās attiecīgi 68. un 195. dienā. Abi pacienti pārtrauca pētījumu.

Visi ALLEGRO pētījuma rezultāti tiks paziņoti nākotnē. Šie dati un ALLEGRO-LT pētījuma dati veidos pamatu nākotnes plānu reglamentējošai iesniegšanai.