Ono Pharmaceutical Braftovi trīs narkotiku programma iesniedza pieteikumu Japānā, lai ārstētu BRAF V600E mutāciju metastātisku pacientiem!

Ono Pharmaceutical nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi mērķtiecīgu pretvēža zāles Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsula; MEK inhibitors) kombinācijā ar Mektovi (encorafenibs, 15 mg tablete; BRAF inhibitors) Japānā. Papildu Erbitux (cetuksimaba, cetuksimaba, anti-cilvēka EGFR monoklonālās antivielas) papildpiemērošanai neārstējamu progresējošu vai recidivējošu BRAF mutāciju kolorektālā vēža ārstēšanai (CRC).

Pieteikums ir balstīts uz globālā, randomizētā, atklātā III fāzes pētījuma (BEACON CRC pētījums) rezultātiem. Pētījums tika veikts pacientiem ar neresējamu, progresējošu vai recidivējošu BRAF V600E mutācijas CRC, kuri iepriekš bija progresējuši pēc vienas vai divām terapijām, un izvērtēja Braftovi divu zāļu shēmu (Braftovi + Erbitux) un Braftovi trīszāļu shēmu (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux kopā ar irinotekānu saturošu terapiju (kontroles plānu) efektivitāti un drošumu.

Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar kontroles grupu, Braftovi triju narkotiku terapijas grupas kopējā dzīvildze (OS) bija statistiski nozīmīgi pagarināta (mediāna OS: 9,0 mēneši pret 5,4 mēnešiem; HR = 0,52; 95% TI: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Pamatojoties uz šā pētījuma rezultātiem, Pfizer ir iesniegusi papildu pieteikumu ASV FDA vēlas apstiprināt Braftovi otro zāļu shēmu (Braftovi + Erbitux) BRAF V600E mutācijas pozitīvu, metastātisku kolorektālā vēža pacientiem (mCRC) ārstēšana. Pašlaik papildu pieteikums tiek veikta prioritārā pārskatīšana, FDA, un mērķa datumu, lai recepšu medikamentu lietotāju maksa Act (PDUFA) ir aprīlis 2020.

2019. novembrī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) uzsāka arī pārskatīšanas procesu, lai pārskatītu II klases izmaiņu pieteikumu, ko iesniedza Francijas farmācijas uzņēmums Pierre Fabre par Braftovi divu zāļu shēmu, lai ārstētu BRAF V600E mutantu mcrc pacientus.

Braftovi aktīvā farmaceitiskā viela binimetinibs ir perorāls mazās molekulas BRAF inhibitors, un Mektovi aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa encorafenibs ir iekšķīgi lietojama maza molekulu MEK inhibitora. Ir divas galvenās olbaltumvielu kināzes MAPK signalizācijas ceļā (RAS-RAF-mek-ERK). Pētījumi ir parādījuši, ka šis ceļš regulē daudzas galvenās šūnu darbības, tostarp šūnu proliferāciju, diferenciācijas, izdzīvošanu un angioģenēzi. Daudziem vēža veidiem, piemēram, melanomu, kolorektālo vēzi un vairogdziedzera vēzi, pierādīts, ka olbaltumvielas šajā signalēšanas ceļā ir patoloģiski aktivētas.

Amerikas Savienotajās valstīs Braftovi + Mektovi kombinācija ir apstiprināta nerezecējamu vai metastātisku melanomu ar BRAF V600E vai BRAF V600K mutāciju. Braftovi nav piemērots savvaļas tipa BRAF melanomas ārstēšanai. Eiropā šo kombināciju apstiprina pieaugušajiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu ar BRAF V600 mutāciju. Japānā, kombinācija ir apstiprināta ar BRAF mutāciju nerezecējamu melanomas.

Braftovi un Mektovi tika atklāti un izstrādāti pēc masīva BioPharma. Jūnijā 2019, Pfizer ieguvis masīva BioPharma par $11 400 000 000. Pašlaik Pfizer ir ekskluzīvas tiesības uz divām narkotikām, Amerikas Savienotajās valstīs un Kanādā. Maijs 2017, Ono Pharmaceuticals atļauts ekskluzīvas tiesības 2 narkotikas Japānā un Dienvidkorejā no masīva BioPharma, Izraēlas farmācijas uzņēmums Medison atļauts ekskluzīvas tiesības 2 narkotikas Izraēlā, un Francijas Pierre Fabre Group (France Fabre) atļauts 2 ekskluzīvās tiesības šo zāļu visās citās valstīs, tostarp Eiropā, Latīņamerikā un Āzijā (izņemot Japānu un Dienvidkoreju).