Novartis STAMP inhibitors asciminib III fāzes efektivitāte sakāva Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis nesen paziņoja, ka III fāzes ASCEMBL pētījums, kurā tika vērtēts mērķtiecīgais pretvēža zāļu asciminibs (ABL001) hroniskas mieloleikozes (HML) ārstēšanai, galvenajā analīzē sasniedza pētījuma primāro mērķa kritēriju.

ASCEMBL ir vairāku centru, atklātā, randomizētā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 234 pacienti, kuri iepriekš saņēmuši divus vai vairākus ATP saistīšanās vietas tirozīnkināzes inhibitorus (TKI, piemēram, imatinibs [imatinibs], nilotinibs [Nilotinibs], dasatinibs[Dasatinibs], radotinibs[radotinibs], ponatinibs[ponatinibs]) Filadelfijas hromosomu pozitīva hroniska mieloleikoze (Ph+CML- CP) Tika veikta Ķīnā, lai salīdzinātu asciminiba un bosutiniba (bosutiniba) efektivitāti un drošumu Bosutinibs, Pfizer produkti).

Pētījumā iekļautie pacienti nesekmēja nesen lietoto TKI terapiju (jāatbilst 2013. gada ELN vadlīniju neveiksmīgas terapijas definīcijai) vai nepanesību (molekulārā indeksa BCR-ABL1 attiecība skrīninga laikā

Rezultāti liecināja, ka galvenās analīzes laikā pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju. Dati liecina, ka asciminibs ir ievērojama priekšrocība salīdzinājumā ar Bosulif attiecībā uz galveno molekulārās reakcijas ātrumu (MMR). Pētījuma rezultāti tiks iesniegti gaidāmajā medicīnas konferencē un tiks kopīgi ar regulatīvajām aģentūrām.

John Tsai, MD vadītājs pasaules narkotiku attīstību un galvenais medicīnas darbinieks Novartis, teica: "Mūsu spēja izmantot TKI, lai ārstētu pacientus ir uz visiem laikiem mainījies aprūpes CML. Tomēr daudziem pacientiem slimības progresēšanas risks ir realitāte, īpaši tiem, kas pacientiem, kuriem attīstās rezistence pret secīgu TKI terapiju, vai tiem, kuri nevar ievērot ārstēšanu nepanesamu blakusparādību dēļ. Mēs esam ļoti pateicīgi pacientiem un pētniekiem, kas piedalījās šajā pētījumā visā pasaulē. Šie asciminib saistīti rezultāti pierāda mūsu apņemšanos turpināt pārveidot attieksmi pret CML, šoreiz ar STAMP kavēšana, izmantojot dabas regulatīvo mehānismu ABL kinase.

Asciminib ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Pēdējos gados HML ārstēšana ir panākusi progresu. Ārsti var izvēlēties starp dažiem TKI, ārstējot Ph + CML pacientiem, tostarp Novartis's Gleevec (Gleevec, imatinibs, imatinibs) un Tasigna (nilotinibs, Nilotinibs). Lielākā daļa pacientu, kas saņem zāļu terapiju, pēc 10 gadiem joprojām ir dzīvi, bet joprojām pastāv slimības progresēšanas risks.

Lai gan pacientiem, kuri ir rezistenti pret sākotnējo ārstēšanu, var pāriet uz citu TKI (ti, secīgu TKI terapija), daudzas apstiprinātas terapijas mērķis pats ATP saistīšanās vietā uz ABL1 kināzes. Līdzība starp šīm terapijām nozīmē, ka mutācijas vienā kināzes reģionā var padarīt daudzas zāles neefektīvas. Citiem vārdiem sakot, secīga TKI ārstēšana var būt saistīta ar paaugstinātu rezistenci pret zālēm un nepanesību.

asciminib ir STAMP inhibitors, kas iepriekš ir piešķirts Fast Track Status (FTD) ar ASV FDA. Tas ir pētāms zāles, kas īpaši mērķi myristoyl kabatas (STAMP) no BCR-ABL1 olbaltumvielu, kas var bloķēt BCR-ABL1 stājas neaktīvs uzbūvi.

Konkurētspējīgas zāles, kas pašlaik ir tirgū, tiek apvienotas ar BCR-ABL1 proteīna ATP saistīšanas vietu. Asciminib darbojas, iedarbojoties uz citu kināzes daļu, ABL myristoyl kabatas. Kā STAMP inhibitors, asciminib ir potenciāls, lai palīdzētu atrisināt TKI rezistenci un nepanesību vēlāk ārstēšanā CML un uzlabot prognozi pacientiem.

Pašlaik Novartis veic vairākus klīniskos pētījumus, lai novērtētu asciminib HML pacientiem, kuri ir saņēmuši vairākas terapijas, kā arī citas TKI, lai ārstētu pirmreizēji diagnosticētu HML pacientiem.