Novartis "siRNS holesterīna līmeni pazeminošas zāles Leqvio (inclisiran) būs tirgū gada beigās, un tās efektivitāte nav nekāda sakara ar vecumu / dzimumu!

Novartis nesen paziņoja par 2 pēcnāves analīžu rezultātiem 3 III fāzes klīniskajos pētījumos (ORION- 9, ORION- 10, ORION- 11). Leqvio (inclisiran) ir celmlauža siRNS terapija, kas tiek izstrādāta, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar aterosklerotisku kardiovaskulāru slimību (ASCVD) vai heterozigotu ģimenes augsts holesterīna līmenis (HeFH). Šajās pēcnāves analīzēs tika novērtēta vecuma un dzimuma ietekme uz ifisiāna efektivitāti un drošumu. Dati liecina, ka 17. mēnesī, neatkarīgi no pacienta vecuma un dzimuma, lietojot kopā ar citām lipīdu līmeni pazeminošām terapijām, slīpums ir labi panesams un var efektīvi un nepārtraukti pazemināt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-H). Šajos pētījumos, inclisiran tika ievadīts vienu reizi pirmajā un trešajā mēnesī, un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem līdz 17 mēnešiem. Šie rezultāti tika paziņoti Amerikas Kardioloģijas koledžas (AHA) 2020. gada zinātniskajā sanāksmē.

Orion III fāzes pētījuma kopējo rezultātu post-hoc analīzē vairāk nekā 3600 pacientiem, salīdzinot ar placebo grupu, sievietes un vīrieši, kurus ārstēja ar ifisiānu, samazināja ZBL- H līmeni par aptuveni 51% (attiecīgi 50,6% un 50,6%), ). Otrās kopējās analīzes rezultāti liecināja, ka pacienti trijās vecuma grupās, kas tika ārstēti ar ifisiānu, sasniedza līdzīgu ZBL- H samazinājumu par aptuveni 51% (<65 years:="" -51.3%;="" ≥65="" years="" to=""><75 years:="" -49.9%="" ;≥75="" years="" old:="" -51.0%)="" 2.="" in="" these="" two="" analyses,="" inclisran="" was="" well="">

Leqvio (inclisran) ir pirmā-of-of-its-kind siRNS terapija ar jaunu darbības mehānismu, kas var efektīvi un nepārtraukti samazināt risku aterosklerotiskas sirds un asinsvadu slimības (ASCVD), saistīta ar ASCVD riska ekvivalents, heterozigotu ģimenes zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-H) pacientiem ar hiperholesterinēmiju (HeFH) ir galvenais virzītājspēks sirdslēkmes, insultu un nāvi.

Dr Kausik Ray, vadošais pētnieks ORION-11 pētījumā un sabiedrības veselības profesors Imperial College Londonā, teica: "High ZBL-C un citi ASCVD riska faktori un ārstēšanas blakusparādību iespēja var palielināties līdz ar vecumu, un atšķiras pēc dzimuma. Šie dati ir svarīgi, jo tie liecina, ka, lai gan holesterīna līmeni pazeminoša ārstēšana saskaras ar vecumu un dzimumu problēmas, kā sava veida siRNS, to var pieņemt vienu gadu pēc sākotnējās dozēšanas shēmas pirmajā un trešajā mēnešos. Ar vienu devu inclisran var nodrošināt konsekventu efektivitāti un panesamību."

David Soergel, MD, Global vadītājs sirds un asinsvadu, nieru un vielmaiņas narkotiku R & D pie Novartis, sacīja: "Neatkarīgi no jūsu vecuma vai dzimuma, inclisiran analīze turpina parādīt konsekventu efektivitāti un konsekventu ZBL-H samazināšanos ēšanas intervālā. Kā mēs vēl iedomāties kursu ASCVD ārstēšanas, šo datu analīze vēl vairāk apstiprina potenciālu inclisiran kā pirmās klases siRNS ārstēšanas metodi, pēc sākotnējās devas (ievada vienu reizi pirmajā un trešajā mēnešā) divreiz gadā, lai mainītu ZBL- C vadības un pozitīvu toleranci.

Pašlaik ASV un Eiropas regulatīvās aģentūras veic inclisiran pārskatīšanu. Šā gada oktobra vidū Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) izdeva pozitīvu pārskatu, kas liecina, ka ifisiāns jāapstiprina kā atbalsts diētas kontrolei primārās hiperholesterinēmijas ārstēšanai. Pieaugušie pacienti ar dislipidiju (heterozigotu pārmantotu un nepārma pārmantotu) vai jauktu dislipidiju. Paredzams, ka Eiropas Komisija (EK) 2020. gada decembrī pieņems galīgo lēmumu par pārskatīšanu. Pašlaik inclisiran arī tiek pārskatīta ar ASV FDA.

Ja to apstiprina, Leqvio būs pirmā un vienīgā mazā traucējoša RNS (siRNS) terapija pacientiem ar hiperholesterinēmiju vai jauktu dislipizimiju. Sirds un asinsvadu slimības (CVD) katru gadu nogalina miljoniem dzīvību, un, neraugoties uz statīnu plašo lietošanu, 80% augsta riska pacientu neatbilst ZBL- H mērķim, kas ieteikts vadlīnijās. Klīniskie dati liecina, ka ifisiran var efektīvi un nepārtraukti samazināt ZBL- H pacientiem, kas saņem maksimālo panesamās devas lipīdu līmeni pazeminošo terapiju, bet ar paaugstinātu ZBL-H, un tā drošība ir līdzīga kā placebo. Izmantojot unikālu divreiz gadā dozēšanas režīms, inclisiran var nemanāmi integrēt pacientu regulāras medicīniskās vizītes, uzlabojot atbilstību un uzlabojot pacientu prognozi.

ifisiran ir celmlauža siRN holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko izstrādājusi Zāļu kompānija (TMC) farmācijas uzņēmums. 2019. gada novembrī Novartis iegādājās TMC par 9,4 miljardiem ASV dolāru, un darījums tika veiksmīgi pabeigts 2020. gada janvārī.

Inclisiran ir pirmā holesterīna līmeni pazeminoša terapija siRNS kategorijā, kuras mērķis proprotīna convertase subtiisin 9 (PCSK9), kas ir galvenais mehānisms, ar kuru organisms regulē ZBL-H. PCSK9 proteīns var samazināt aknu spēju no asinīm izņemt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-H), un ZBL-H ir atzīts par galveno kardiovaskulāro slimību (CVD) riska faktoru. PCSK9 mērķis nodrošina jaunu ārstēšanas modeli, lai cīnītos pret ZBL-H, kas tiek uzskatīts par lielāko attīstību jomā lipīdu līmeni pazeminošas pēc statīniem (piemēram, Lipitor).

Inclisiran ir sava veida siRNS, kas izmanto dabas procesu cilvēka RNS iejaukšanās saistīt ar mRNS kodēšanas PCSK9 olbaltumvielu, lai samazinātu mRNS līmeni un novērstu aknu ražošanu PCSK9 olbaltumvielu caur RNS traucējumi, tādējādi uzlabojot aknu spēju noņemt ZBL-C no asinīm, un realizēt samazināšanos ZBL-C līmeni.

Līdz šim tirgū ir apstiprinātas divas monoklonālas antivielu zāles, kuru mērķis ir PCSK9 proteīna inhibīcija, proti, Amgen's Repatha un Sanofi/Regeneron's Praluent. Atšķiras no monoklonālām antivielām PCSK9 inhibitoru narkotikas, kā RNAi narkotiku, inclisiran darbojas, tieši slēgot ražošanu PCSK9 olbaltumvielu aknās.

Lai gan atpaliek no citiem PCSK9 inhibitoriem, ērtības inclisiran uzturēšanas periods prasa tikai divas subkutānas ievadīšanas gadā, kas dod tai labu iekļūšanas tirgū iespēju holesterīna līmeni pazeminošo narkotiku tirgū. Credit Suisse iepriekš prognozēja, ka inclisiran pasaules gada pārdošanas 2024 sasniegs 1,13 miljardus ASV dolāru.