Merck paziņoja par 2.a fāzes pētījuma datiem: atbalstīt islatraviru pirmsietirdzniecības profilaksei (PrEP)!

Merck & Co 2021. gada HIV profilakses pētniecības konferencē (HIV Prevention Research Conference ( HIVR4P 2021 ) nesen paziņoja par jauniem starpposma datiem no 2.a fāzes klīniskā pētījuma (NCT04003103). Pētījumā vērtē iekšķīgi lietojamā islatravira (agrāk zināma kā MK- 8591) tablešu drošumu, panesamību un farmakokinētiku (FK) reizi mēnesī pieaugušajiem. Termiņa vidusposma rezultāti liecināja, ka abas pētītās devas (60 mg un 120 mg iekšķīgi reizi mēnesī), ko izmantoja pirmssaskavas profilaksei (PrEP), sasniedza iepriekš noteikto efektivitātes FK slieksni. Starpposma analīzē, izmantojot maskētus datus, abas devas tika atzītas par pieņemamām.

Islatravirs ir jauns iekšķīgi lietojams nukleozīdu reversās transkriptāzes translokācijas inhibitors (NRTTI), ko izstrād Mercka. Tā novērtē dažādus zāļu formus klīniskajos pētījumos, apvienojot ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV- 1 infekcijas ārstēšanai, un kā vienpastāvja terapija ir hiv- 1 infekcijas pirmssatopu profilakse (PrEP).

Pētījuma vadošais pētnieks Dr. Sharon Hillier, Dzemdniecības un ginekoloģijas un reproduktīvās zinātņu profesors Pitsburgas universitātē, teica: "Šie rezultāti sniedz atbalstu turpmākiem pētījumiem par islatraviru kā ikmēneša mutvārdu PrEP shēmu. Ir steidzami vajadzīgas vairāk un efektīvākas HIV profilakses programmas, lai palīdzētu plašākam cilvēku aizsardzības sargājošam cilvēku klāstam."

Dr. Joan Butterton, Merck Pētniecības laboratoriju infekcijas slimību globālās klīniskās attīstības viceprezidents, sacīja: "Neskatoties uz atzīto progresu HIV epidēmijas izbeigšanā, 1,7 miljoni cilvēku visā pasaulē joprojām ir inficēti ar HIV 2019. gadā, kas liecina, ka ir nepieciešams vairāk jauninājumu, lai mazinātu pieaugošo infekcijas slogu. Dati, kurus mēs paziņojām HIVR4P konferencē, atbalsta islatravira lietošanu kā ikmēneša mutisku PrEP shēmu IMPOWER 3. fāzes pētījumā, kas tiks uzņemts dažādās populācijās un reģionos. Mērķis ir nodrošināt jaunu HIV-1 infekcijas profilakses stratēģiju cilvēkiem, kuri var būt inficēti ar HIV, bet pašlaik nav PrEP programma pieejama."

2020. gada novembrī Merck un Bill & Melinda Gates Foundation (Bill & Melinda Gates Foundation) panāca sadarbību: fonds nodrošinās finansējumu, lai 2021. gadā uzsāktu galveno trīsfāžu pētījumu IMPOWER 22. Sievietēm un pusaudžiem ar augstu HIV- 1 infekcijas risku Subsahāras Āfrikā tika pētīta ikmēneša perorāla profilaktiska (PrEP) islatravira izvēle. Pašlaik vairāk nekā puse no pasaules jaunajām HIV infekcijām rodas Subsahāras Āfrikā, un sievietes veido gandrīz 60 % no jaunajām infekcijām reģionā.

Islatravira (MK-8591) ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Notiekošajā 2.a fāzes randomizētā, dubultmaskētā, paralēlā cesija, placebo kontrolētā, daudzcentru pētījumā pētāmās personas tiek iedalītas pēc nejaušības principa (2:2:1) līdz 3 ikmēneša perorālās terapijas grupām: islatravīrs 60 mg, islatravīrs 120 mg, placebo. Pacienti saņēma islatravīru vai placebo reizi mēnesī 24 nedēļu apžilbinātā ārstēšanas periodā, kam sekoja 12 nedēļu aklošā ārstēšanas periods (sponsors atmaskos pēc šī termiņa vidusposma drošības novērtējuma perioda beigām), un islatravīra grupā tika veikta 32 nedēļu nenomākša novērošana, lai raksturotu galīgā eliminācijas perioda īpašības. Drošības, panesamības un FK rezultātu rādītāju analīze.

Starpposma datu analīzes laikā 76,8% (n=192/250) plānoto pētāmo personu tika nejaušināti iedalīti dozējot. No šiem pacientiem 32,8% (n=63/192) bija vīrieši, 67,2% (n=129/192) bija sievietes, 30,2% (n=58/192) bija melnādaiņu vai Afroamerikāņu, un 16,1% (N=31/192) bija latino. Pārskatot maskētus drošības datus, lielākā daļa blakusparādību (AE) bija vieglas vai vidēji smagas, un visbiežāk (par kurām ziņots >4% pacientu) bija galvassāpes (7,3%), caureja (5,7 %), slikta dūša (4,7%), sāpes vēderā (4,2%) augšējo elpceļu infekcija (4,2%). Divi pacienti pārtrauca narkotiku dēļ blakusparādības, kas pašlaik klasificētas kā iespējamas ar zālēm saistītas, tostarp svešķermeņa sajūta rīklē (viegla) un izsitumi un nieze (mērena).

Islatravir trifosfāta (aktīvā islatravira aktīvā forma) koncentrācijas starpkrēciņu analīzē perifēro asiņu mononuktrasinālās šūnās (PBMC) tika konstatēts, ka minimālā koncentrācija (zemākais līmenis starp devām) pēc 60 mg vai 120 mg mēneša devas joprojām bija augstāka nekā iepriekš noteiktais FK slieksnis HIV- 1 profilaksei ir 0, 05 pmols/10 no 6. jaudas PBMC. Islatravira FK 2. pētījuma devās bija aptuveni lineāra proporcionāla, lai ievadītu devas proporcionālu attiecību. Provizoriska gļotādas audu (taisnās zarnas, dzemdes kakla un/vai maksts) FK analīze, kas iegūta no pētījuma dalībnieku grupas (n=54), parādīja, ka islatravirs ātri un nepārtraukti izplatās atlasītajos audos. Šis notiekošais 2.a fāzes pētījums ir iekļauts, un tiek lēsts, ka līdz 2021. gada beigām ir pieejama pilnīgas datu kopas galvenā analīze.