Kyprolis + Darzalex + deksametazona trīs narkotiku režīms (DKD) ir apstiprināts Japānā!

Ono Pharmaceutical nesen paziņoja, ka proteasomu inhibitors Kyprolis (carfilzomib) 10 mg un 40 mg intravenozas injekcijas Japānā ir apstiprināts jaunai divas reizes nedēļā ilgai ārstēšanai: kombinētais anti- CD38 monoklonālo antivielu zāles Darzalex (daratumumabs) un malts semisons (DKd shēma) apstiprinātām indikācijām par recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (R/R MM). Turklāt Darzalex ražotājs un izplatītājs Japānā, Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) saņēma arī papildu apstiprinājumu Darzalex kopīgai Kyprolis un deksametazona programmai (DKd programma).

Amerikas Savienotajās Valstīs Darzalex+Kyprolis+Deksametazonstrīs zāļu shēmu (DKd shēma) apstiprināja FDA šā gada augustā, lai ārstētu pieaugušos R / R MM pacientiem, kuri iepriekš saņēma 1-3 terapiju. Ir vērts pieminēt, ka šis ir pirmais apstiprinājums apvienot CD38 antivielu zāles ar Kyprolis (proteassome inhibitors). Darzalex ir apstiprinātas lietošanai kombinācijā ar 2 Kyprolis dozēšanas shēmām (70 mg/m2 vienreiz nedēļā, 56 mg/m2 divas reizes nedēļā).

Apstiprinājums ir balstīts uz globālā, daudzcentru, randomizētā, atklātā III fāzes CANDOR pētījuma (NCT03158688) rezultātiem. Šis ir darzalex (anti- CD38 monoklonālās antivielas) un Kyprolis (proteassome inhibitors) pirmais III fāzes pētījums ar diviem galvenajiem darbības mehānismiem multiplās mielomas (MM) ārstēšanā. Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar Kd shēmu (Kyprolis+ deksametazonu), DKd shēma (Darzalex+Kyprolis+deksametazons) būtiski pagarināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (pfs mediāna ir mazāka par 15, 8 mēnešiem), un slimības progresēšana vai nāve Risks ir ievērojami samazināts par 37%.

CANDOR ir randomizēts, attīstības III fāzes pētījums, kas veikts kā daļa no sadarbības starp Johnson & Johnson un Amgen. Pētījumu sponsorēja Amgen un līdzfinansēja Janssen Research and Development. Pētījumā tika iesaistīti 466 pacienti (tostarp 31 pacients Japānā) ar R/R MM pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši 1- 3 terapijas, un tika novērtēta KdD shēmas efektivitāte un drošība, salīdzinot ar Kyprolis un deksametazona Sex divu zāļu shēmu (Kd). Pētījumā pirmā grupa (DKd, 312 pacienti) saņēma Kyprolis (56 mg/m2 divas reizes nedēļā) un deksametazonu un Darzalex, un otrā grupa (Kd grupa, 154 pacienti) saņēma Kyprolis (2 reizes nedēļā). 56 mg/m2) un deksametazonu. Visi pacienti saņēma ārstēšanu, līdz slimība progresēja. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un sekundārie mērķa kritēriji ietver kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR), minimālo atlieku slimību (MRD) un kopējo dzīvildzi (OS). PFS ir definēts kā laiks no randomizācijas līdz slimības progresēšanai vai nāvei no visiem cēloņiem.

Pētījuma rezultāti tika paziņoti 2019. gada Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ikgadējā sanāksmē. Dati liecināja, ka pēc vidēji 16,9 mēnešus un 16,3 mēnešu novērošanas DKd grupā un Kd grupā pētījumā tika sasniegts primārais PFS kritērijs: pfs mediāna DKd grupā nav sasniegta, bet pfs mediāna Kd grupā bija 15,8 mēneši. Salīdzinot ar Kd grupu, slimības progresēšanas vai nāves risks DKd grupā ievērojami samazinājās par 37% (RA=0,630; 95% TI: 0,464-0,854; p=0,0014). Papildus primārā mērķa kritērija sasniegšanai DKd uzrādīja arī nozīmīgu efektivitāti galvenos sekundāros mērķa kritērijus, salīdzinot ar Kd, tostarp ORR (84,3% pret 74,7%, p=0,0040), MRD negatīvs 12. ārstēšanas pilnas remisijas rādītājs (12,5% pret 1,3%, gandrīz 10 reizes lielāks, p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Multiplā mieloma (MM) ir neārstējamas hematoloģiskas ļaundabīgas slimības, ko raksturo atkārtoti remisijas un atkārtošanās cikli. Slimība ir ļoti agresīva slimība, kas ietekmē plazmas šūnas kaulu smadzenēs. Šīs skartās plazmas šūnas aizstāj normālās šūnas kaulu smadzenēs. Tiek lēsts, ka 2020. gadā tiks diagnosticēti 32 270 cilvēki un 12 830 cilvēki mirs no šīs slimības. Lai gan dažiem pacientiem ar MM nav simptomu, lielākā daļa pacientu ir diagnosticēta, jo saistīti simptomi. Šie simptomi ir lūzumi vai sāpes, mazs sarkano asins šūnu skaits, nogurums, augsts kalcija līmenis, nieru darbības traucējumi vai infekcijas.

Kyprolis pirmo reizi tika apstiprināts tirdzniecībai 2012. gada jūlijā. Zāles ir intravenozi ievadīts neatgriezenisks proteasomu inhibitors. Proteasomas ir svarīga loma šūnu funkciju un augšanu, degradējot bojātas vai vairs nav nepieciešams olbaltumvielas. Pierādīts, ka Kyprolis bloķē proteasomas, izraisot pārmērīgu olbaltumvielu uzkrāšanos šūnā. Dažās šūnās Kyprolis var izraisīt šūnu bojāeju, īpaši multiplās mielomas šūnas, jo šīs šūnas biežāk satur lielāku patoloģisku olbaltumvielu daudzumu.

Onyx Pharmaceuticals un Onyx Pharmaceuticals (tagad, kas ir Amgen meitasuzņēmums), 2010. gada septembrī panāca licences līgumu, lai iegūtu ekskluzīvas tiesības izstrādāt un komercializēt Kyprolis Japānā attiecībā uz visām onkoloģijas indikācijām. Japānā Kyprolis tika apstiprināts 2016. gada jūlijā.

Darzalex pirmo reizi tika apstiprināta tirdzniecībai 2015. gada novembrī. Zāles ir pirmais CD38 mediēto, citolētisko antivielu narkotiku apstiprināts pasaulē. Tā ir plaša spektra nogalināšanas darbību un var mērķa multiplās mielomas un vairāku cieto audzēju. CD38, transmembrānas ekstracelulārais enzīms, kas izteikts uz šūnas virsmas, izraisa ātru audzēja šūnu bojāeju, izmantojot dažādus imūnās mediētos mehānismus, tostarp savstarpēji papildinošu atkarīgu citotoksicitāti (CDC), no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti (ADCC) un no antivielām atkarīgu šūnu fagocitozi (ADCP) un apoptozi (apoptozi). Turklāt ir pierādīts, ka Darzalex spēj mērķa imūnsupresīvas šūnas audzēja mikrovidē, lai parādītu imūnmodulējošu aktivitāti.

Pašlaik Kyprolis un Darzalex ir kļuvuši par svarīgu pamata terapiju multiplās mielomas (MM) ārstēšanai. CANDOR pētījuma rezultāti sniedz spēcīgus pierādījumus tam, ka DKd shēmai ir dziļa un ilgstoša remisija pacientiem ar recidivējošu slimību. Divu spēcīgu mērķtiecīgu narkotiku kombinācija, Kypropris (proteassome inhibitors) un Darzalex (anti-CD38 monoklonālās antivielas), ir ļoti daudzsološa jauna metode, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu .