ES apstiprinātais Johnson & Johnson Spravato deguna aerosols: ātri atbrīvojiet depresiju!

"Johnson & Johnson" (JNJ) meitasuzņēmums "Janssen Pharmaceuticals" nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Spravato (esketamīna) aerosola kā akūta īslaicīgas ārstēšanas zāļu lietošanas paplašināšanu apvienojumā ar perorāliem antidepresantiem vidēji smagas vai vidēji smagas slimības ārstēšanai. Pieaugušiem pacientiem ar smagu depresiju un smagiem depresijas traucējumiem (MDD), kas ir psihiskas ārkārtas situācijas, pamatojoties uz klīniskiem spriedumiem, var ātri samazināt depresijas simptomus. Šis apstiprinājums iezīmē Otro Spravato norādi, kas apstiprināta Eiropas Savienībā. Šis pagrieziena punkts padara Spravato par pirmo NMDA antagonistu, kas apstiprināts MDD pacientu ārstēšanai psihiatriskās ārkārtas situācijās Eiropā.

2020. gada jūlijā ASV FDA apstiprināja Spravato aerosolu lietošanai kombinācijā ar perorāliem antidepresantiem, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar smagu depresiju (MDD) ar akūtām pašnāvnieciskām domām vai uzvedību un ātri samazinātu depresijas simptomus. Šajā izaicinošajā ārstēšanas populācijā tika pierādīts, ka Spravato uzlabo depresijas simptomus pirmajā lietošanas reizē.

Ir vērts pieminēt, ka Spravato ir pirmais un vienīgais medikaments, ko regulatīvās iestādes ir apstiprinājušas, lai pierādītu, ka tas 24 stundu laikā mazina depresijas simptomus. Tas nodrošinās jaunu risinājumu, lai ievērojami mazinātu simptomus, līdz pat ilgtermiņa visaptverošam Seksuālās ārstēšanas plānam sāka nest augļus.

Spravato ir pirmais antidepresants ar jaunu darbības mehānismu, kas apstiprināts vairāk nekā 30 gadu laikā. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Spravato tika apstiprināta attiecīgi 2019. gada martā un decembrī, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar refraktāru depresiju (TRD) kombinācijā ar perorāliem antidepresantiem.

Depresija ir galvenais invaliditātes cēlonis visā pasaulē un visizplatītākā ar pašnāvību saistītā slimība. MDD ir nopietna slimība, kas būtiski negatīvi ietekmē cilvēku domāšanu, sajūtu un uzvedību. MDD simptomi un smagums katram cilvēkam ir atšķirīgs. MDD pacienti, kuri ir novērtēti kā pacienti ar nenovēršamu pašnāvības risku, ir garīga ārkārtas situācija, kas prasa tūlītēju iejaukšanos. Lai gan pašlaik pieejamie antidepresanti ir efektīvi depresijas ārstēšanā, tie parasti aizņem vairākas nedēļas (4- 6 nedēļas), lai sasniegtu pilnu efektu. Šī kavēšanās ir potenciāli bīstama, jo īpaši tāpēc, ka pašnāvības risks ir visaugstākais ārstēšanas sākumposmā. Salīdzinot ar standarta iekšķīgi lietojamiem medikamentiem, Spravato lieto intranazāli, lai nodrošinātu ātras lietošanas priekšrocības.

Spravato efektivitāte pašnāvības novēršanā vai pašnāvības domu vai uzvedības samazināšanā nav pierādīta. Ja tas ir klīniski nepieciešams, Spravato lietošana neizslēdz hospitalizācijas nepieciešamību, pat ja pacienta simptomi uzlabojas pēc Spravato sākotnējās devas lietošanas.

Profesors Maurizio Pompili†, Sapienza Universitātes psihiatriskās klīnikas direktors Sapienza Universitātē Itālijā, teica: "Depresija ir kas vairāk nekā tikai skumja sajūta, tā ir novājinoša simptomu kombinācija, kas katram ir atšķirīga. Jā, tas var progresēt tādā mērā, ka pacientam var rasties psihiska ārkārtas situācija, piemēram, pašnāvnieciskas domas. Daudzi antidepresanti ir efektīvi depresijas simptomu ārstēšanā, bet tie nevar ātri mazināt pacienta depresijas simptomus. Var paiet vairākas nedēļas, lai panāktu pilnīgu efektu Spravato deguna aerosola straujā parādīšanās risinās galveno neapmierināto vajadzību šajā pacientu populācijā."

Šīs jaunās indikācijas apstiprināšana pamatojas uz divu galveno III fāzes klīnisko pētījumu (ASPIRE I & II) pozitīvajiem rezultātiem. Abi šie divi pētījumi bija dubultmaskēti, randomizēti, placebo kontrolēti, daudzcentru pētījumi. Kopumā tika iesaistīti 456 pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu MDD. Vairāk nekā 85% pacientu klīnicisti novērtēja kā mērenas vai galējas pašnāvības domas. Pētījumā visi pacienti saņēma visaptverošu standarta aprūpes plānu (SOC), ieskaitot pirmo hospitalizāciju un tikko uzsākto/ vai optimizēto antidepresantu ārstēšanas plānu. Šie pacienti tika nejaušināti iedalīti spravato+SOC vai placebo+SOC terapijas saņemšanai. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs ir depresijas simptomu samazināšanās 24 stundas pēc pirmās ievadīšanas, mērot pēc Montgomerija- Spergera depresijas vērtēšanas skalas (MADRS). Sekundārais mērķa kritērijs bija pārskatītā klīniskā vispārējā pašnāvības smaguma skalas (CGI- SS- R) ietekme, lai novērtētu pašnāvības smaguma uzlabošanos 24 stundas pēc pirmās devas.

Ir vērts pieminēt, ka ASPIRE I & II ir pirmais globālais klīniskais pētījums, kas veikts šajā nopietno slimību pacientu grupā, un šādi pacienti parasti tiek izslēgti no antidepresantu ārstēšanas pētījumiem. Rezultāti parādīja, ka, kombinācijā ar visaptverošu SOC, Spravato deguna aerosola terapija strauji samazināja depresijas simptomus šajā augsta riska pacientu grupā, salīdzinot ar placebo.

Konkrētie rezultāti ir šādi: Abi pētījumi ir sasnieguši savus attiecīgos primārās efektivitātes mērķa kritērijus, salīdzinot ar placebo + SOC terapijas grupu, Spravato intranazālā aerosola 84 mg + SOC terapijas grupai ir statistiski nozīmīga priekšrocība, ātri samazinot MDD depresijas simptomus (P=0, 006).

Dati depresijas simptomu mazināšanai ir šādi: 2 pētījumos MADRS lietoja 24 stundas pēc pirmās ievadīšanas. Vidējā atšķirība starp spravato+SOC terapijas grupu un placebo+ SOC terapijas grupu bija attiecīgi 3, 8 punkti un 3, 9 punkti. 4 stundas pēc ievadīšanas ārstēšana ar Spravato+SOC uzrādīja acīmredzamu ietekmi uz MDD simptomiem. No 4 stundām līdz 25 dienām gan Spravato terapijas grupa, gan placebo grupa turpināja uzlaboties, un atšķirības pakāpe starp abām grupām 25 dienu dubultmaskētajā periodā lielā mērā nemainījās. Dubultmaskētā perioda beigās 54% un 47% pacientu Spravato terapijas grupā divos pētījumos bija remisija (MADRS punktu skaits ≤ 12 punktiem). 9 nedēļu novērošanas periodā divu terapijas grupu klīniskā uzlabošanās dubultmaskētajā periodā nemainījās.

Sekundārais mērķa kritērijs pašnāvības smaguma pakāpes uzlabošanās: ārstēšanas atšķirība starp abām grupām nebija statistiski nozīmīga, ko var izraisīt visaptverošā SOC būtiskā labvēlīgā ietekme, ko izmantoja klīniskajos pētījumos, ieskaitot stacionāru ārstēšanu pacientiem ar garīgām slimībām pacientiem 2 terapijas grupās Akūtas pašnāvības krīzes dispersija.

2 pētījumos Spravato+SOC shēma bija labi panesama un nebija jaunu drošības signālu. Drošība, kas novērota MDD pacientu ar spēcīgām pašnāvnieciskām domām ārstēšanā divos pētījumos, atbilst iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem, kuros Spravato tika vērtēta ugunsizturīgas depresijas (TRD) ārstēšanā. Spravato+SOC terapijas grupā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (>10%) bija reibonis, disociācija, slikta dūša, miegainība, neskaidra redze, vemšana, parestēzijas, paaugstināts asinsspiediens un sedācija. Sastopamības biežums bija placebo+ SOC grupā vairāk nekā 2 reizes.

Globāli galvenie depresijas traucējumi (MDD) ir galvenais invaliditātes cēlonis, kas var ietekmēt dažāda vecuma cilvēkus. Pacienti ar depresiju (tai skaitā MDD) turpina ciest no smagas slimības, kas būtiski negatīvi ietekmē fiziskās funkcijas un visus dzīves aspektus. Lai gan pašlaik pieejamie antidepresanti ir efektīvi daudziem pacientiem, to sākuma laiks ir 4 līdz 6 nedēļas, un aptuveni viena trešdaļa pacientu nereaģē uz pašlaik pieejamo ārstēšanu.

Spravato aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir esketamīns, kas ir nekonfidenciāls un apakštips neselektīvi no aktivitātes atkarīgs N- metil- D aspartāta (NMDA) receptoru antagonists ar jaunu un unikālu darbības mehānismu , Un tā darbības princips atšķiras no citām zālēm, kas pašlaik ir tirgū depresijas ārstēšanai. NMDA receptori ir jonotropo glutamāta receptoru apakštips, kam ir galvenā loma neirosinaptiskā plastiskumā un informācijas apmaiņā starp neironiem. Depresijā tiek uzskatīts, ka NMDA receptoru bloķēšana var uzlabot smadzeņu plastiskumu un stiprināt sinaptiskos savienojumus.

Amerikas Savienotajās Valstīs Spravato tika apstiprināts 2019. gada martā. Zāles ir piemērotas: kombinācijā ar perorāliem antidepresantiem, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar refraktāru depresiju (TRD). Iepriekš FDA ir piešķīrusi Spravato revolucionāru zāļu kvalifikāciju TRD pacientu un MDD pacientu ar nenovēršamu pašnāvības risku ārstēšanai.

Eiropas Savienībā Spravato tika apstiprināts 2019. gada decembrī. Zāles ir piemērotas lietošanai kombinācijā ar selektīvu serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) vai serotonīnu un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNRI). Pieaugušu pacientu ar TRD ārstēšanai. Saskaņā ar apstiprinājumu, pacients ar depresiju tiek uzskatīts par TRD, ja viņš nereaģē uz vismaz diviem dažādiem antidepresantiem viņa pašreizējās vidēji smagas vai smagas depresijas epizodes laikā.