J Med Chem: HIV narkotiku efavirenzs varētu potenciāli ārstēt Alcheimera slimību

Nesen pētījuma ziņojumā, kas publicēts Starptautiskajā zāļu ķīmijas žurnālā, zinātnieki no tādām institūcijām kā Vanderbilt University atklāja, ka zāles, kuras lieto HIV / AIDS ārstēšanai un profilaksei, var palīdzēt ārstēt Alca Hemera slimību, saistītie pētījumi var cerēt uz jaunu ārstēšanas metožu izstrādi uzlabot smadzeņu atmiņu un kognitīvās funkcijas pacientiem ar Alcheimera slimību 0010010 # 39.

Attēla avots: Medicīnas ķīmijas žurnāls (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Pētnieki saka, ka anti-AIDS zāļu efavirenza (EFV, efavirenz) strukturālās modifikācijas var palielināt tā spēju aktivizēt īpašus fermentus, kas palīdz noņemt holesterīnu no smadzenēm; Tiek uzskatīts, ka holesterīns izraisa beta cieti Uz olbaltumvielām līdzīgu plāksnīšu uzkrāšanos, kas ir galvenais Alcheimera slimības sākuma indikators 0010010 # 39. Vēlajos 1990 s fermentos P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​tika atzīts par svarīgu holesterīna sadalīšanai un izvadīšanai smadzenes.

Nesen pētnieki un kolēģi atklāja, ka pelēm CYP 46 A 1 var farmakoloģiski aktivizēt, lietojot mazas EFV devas, un pēc tam tās veica pacientiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem, ko izraisīja Alcheimera slimība 0010010 . # 39 slimība. Šīs zāles klīniskie pētījumi; tomēr CYP 46 A 1 ārstēšanas logs ar EFV aktivizētām pelēm šķiet šaurs, un lielākās devās EFV kavē fermentu 0010010 # 39; s. aktivitāte. Pašreizējā pētījumā pētnieku mērķis bija izveidot potenciālu savienojumu, lai uzlabotu EFV terapeitiskos ieguvumus, vienlaikus izvairoties no iespējamām blakusparādībām pacientiem.

Pēdējo 35 gadu laikā pētnieki ir intensīvi pētījuši zāļu, kancerogēnu un citu bioloģisko molekulu, ieskaitot holesterīna, P 450 enzīmu metabolisma mehānismu. Pirms pieciem gadiem pētnieks Guengerich un viņa kolēģi secināja, ka EFV var aktivizēt fermentu, saistoties ar CYP 46 1 enzīma allosterisko vietu, kas nav tas pats, kas holesterīna saistīšanas vieta.

Tomēr lielās devās EFV spēj saistīt allosteriskās un aktīvās vietas, kas var kavēt fermentu darbību, jo tas nevar stingri noturēt holesterīnu; šajā pētījumā pētnieki veica strukturālos un funkcionālos pētījumus. Tika atklāts, ka EFV metabolīti var paaugstināt CYP 46 A 1 aktivācijas līmeni un vienlaikus neinhibēt fermentu darbību augstā koncentrācijā; EFV metabolīti ir iegūti no savienojumiem, ko organismā rada zāļu metabolisms. Vēlākie pētnieki turpinās padziļinātu izpēti, lai atklātu šīs HIV narkotikas molekulāro mehānismu, lai efektīvi ārstētu Alcheimera 00 1 00 1 0 # 39 slimību. (No bioon.com, apkopojiet hsppharma.com)