Evrenzo (roxadustat) cieta trīs neveiksmes AMERIKAS SAVIENOTAJĀS VALSTĪS un bija pirmais, kas tika iekļauts Ķīnā!--2/2

2018. gada decembrīroxadustat(Evrenzo) bija pirmais, kas tika apstiprināts Ķīnā anēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar no dialīzes atkarīgu hronisku nieru slimību (DD-CKD). 2019. gada augustā ķīnā zāles tika apstiprinātas jaunai indikācijai anēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar no nedialīzes atkarīgu hronisku nieru slimību (NDD-CKD). Roxadustat kā pasaulē pirmais inovatīvais medikaments ir pirmais Ķīnā, kas pilnībā izmanto dialīzes un ne-dialīzes pacientus ar hronisku nieru slimību anēmiju, radot jaunu izrāvienu hroniskas nieru slimības ārstēšanā Ķīnā.

Papildus Ķīnai roxadustat ir apstiprināts arī Japānā, Čīlē, Dienvidkorejā un citās valstīs anēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar NDD-CKD un DD-CKD. roxadustat tiek veikta regulējuma pārskatīšana citās jurisdikcijās, tostarp Eiropas Savienībā (ES). Šajā reģionā Astellas nesen saņēma pozitīvu pārskatu par ierosinātoroxadustatno Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP).

CKD ir progresējoša slimība, ko raksturo pakāpenisks nieru darbības zudums, kas galu galā var izraisīt nieru mazspēju vai nieru slimību beigu stadijā, kam nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija, lai izdzīvotu. Tiek lēsts, ka CKD izplatība pieaugušajiem pasaulē ir 10-12%. Anēmija ir īpaši izplatīta CKD pacientiem. Smaga anēmija var būt dzīvībai bīstama. CKD anēmija var palielināt hospitalizācijas, sirds un asinsvadu komplikāciju un nāves risku. Tas arī bieži noved pie smaga noguruma, kognitīvās disfunkcijas un sliktas dzīves kvalitātes. CKD anēmijas pacientu populācijā ir ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības, un progress pēdējo 30 gadu laikā ir bijis ierobežots.

Nieru anēmija ir viena no galvenajām CKD nieru dekompensācijas komplikācijām. Līdz ar CKS progresu pakāpeniski palielinās ar CKD saistītās anēmijas izplatība un smagums. Salīdzinot ar parasto anēmiju, pacientus ar nieru anēmiju ir grūtāk koriģēt, pacienti ir stipri noguruši, un viņu dzīves kvalitāte ir slikta. Pašreizējā standarta ārstēšana nieru anēmijai ir eritropoetīna (EPO hormona) aizvietošana, eritropoēzes stimulants (ESA), piemēram, alfa epoetīns, kā arī intravenoza dzelzs, subkutāna injekcija, lai palielinātu hemoglobīna (Hb) līmeni pacientiem ar CKD ) Saturs klīnisko simptomu uzlabošanai.

roxadustat darbības mehānisms

roxadustatir pasaulē pirmais mazo molekulu hipoksiju inducējams faktors prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHI) zāles nieru anēmijas ārstēšanai. Hipoksijas inducējamā faktora (HIF) fizioloģiskā loma ne tikai palielina eritropoetīna ekspresiju, bet arī palielina eritropoetīna receptoru un olbaltumvielu, kas veicina dzelzs uzsūkšanos un asinsriti, ekspresiju. Roxadustat inhibē PH enzīmu, atdarinot ketoglutarātu, kas ir viens no proli hidroksilāzes (PH) substrātiem, un ietekmē PH enzīma lomu HIF ražošanas un noārdīšanās ātruma līdzsvara uzturēšanā, lai sasniegtu mērķi koriģēt anēmiju.

Kā pasaulē pirmais HIF-PHI, roxadustat veicina endogēnā eritropoetīna ražošanu, uzlabo dzelzs uzsūkšanos un izmantošanu, samazina hepcidīnu, un to neietekmē iekaisuma negatīvā ietekme uz hemoglobīnu un eritropoēzi, efektīvi veicinot eritropoēzi.roxadustatir pierādīts, ka tas izraisa sarkano asinsķermenīšu veidošanos. Vairākās pacientu apakšgrupās ar hronisku nieru slimību roksadustats var uzturēt eritropoetīna līmeni normas fizioloģiskajā diapazonā vai tuvu tam, tādējādi palielinot sarkano asins šūnu skaitu, neietekmējot iekaisumu, un izvairoties no intravenozas dzelzs papildināšanas.