C3 inhibitors pegcetacoplan saņem prioritāti FDA

Apellis Pharma ir līderis C3 mērķterapijas izstrādē un ir apņēmies attīstīt novatoriskas un savā klasē labākās terapijas, izmantojot novatoriskas mērķtiecīgas C3 metodes plaša spektra zāļu ārstēšanai, ko izraisa nekontrolēta vai pārmērīga komplementa aktivizēšana. kaskādes slimības, tostarp slimības hematoloģijas, oftalmoloģijas un nefroloģijas jomā.

Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu lietošanu (NDA) pegcetacoplan (APL-2) lietošanai un piešķīrusi prioritāru pārskatu paroksizmālās nakts hemoglobinūrijas (PNH) ārstēšanai. ), ir apstiprināts klīniskajos pētījumos, lai uzlabotu PNH aprūpes standartu potenciālu, ir paredzēts no jauna definēt PNH ārstēšanu.

FDA ir noteikusi Zāļu par recepšu medikamentu lietotāju maksām (PDUFA) mērķa datumu 2021. gada 14. maijs. FDA paziņoja, ka pašlaik neplāno sasaukt padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu NDA. Iepriekš FDA PNH ārstēšanai ir piešķīrusi pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) kvalifikāciju. Pašlaik pegcetakoplāna reģistrācijas pieteikumu (MAA) PNH ārstēšanai arī izskata Eiropas Zāļu aģentūra (EMA).

Federālais Grossi, MD, Apellis galvenais medicīnas direktors, teica:" Vairāk nekā desmit gadus vienīgā PNH ārstēšanas iespēja ir C5 inhibitori, taču daudziem pacientiem joprojām ir pastāvīga hipohemoglobinopātija, kas bieži noved pie novājinoša noguruma un bieži asins pārliešana. FDA piešķirtā NDA prioritārā pārskatīšana ir pavirzījusi soli tuvāk pegcetakoplāna nodrošināšanai pacientiem, kuriem tā nepieciešama. Šīs zāles ir mērķtiecīga C3 terapija, kurai ir potenciāls no jauna noteikt PNH ārstēšanu. NDA dati apstiprina C3 mērķauditorijas atlases plašo potenciālu. Mēs turpinām virzīt vairākus nopietnu slimību reģistrācijas pētījumus, kuriem ārstēšanas iespējas ir maz vai nav."

Pegcetacoplan NDA un MAA ir balstīti uz PEGASUS 3. fāzes pētījuma “head-to-head” rezultātiem (NCT03500549) (sk .: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Pētījums sasniedza primāro mērķa punktu, parādot, ka pegcetakoplāns ir pārāks par Soliris (ekulizumabu), kas ir aprūpes zāļu PNH standarts: hemoglobīna līmenis statistiski nozīmīgi uzlabojās 16. nedēļā, galveno hemolīzes marķieru normalizācijas ātrums bija lielāks un FACIT nogurums rādītājs Klīniski nozīmīgs uzlabojums. Šajā pētījumā pegcetakoplāns ir tikpat drošs kā Soliris. (Noklikšķiniet uz attēla: apskatiet lielāku attēlu)

Ir vērts pieminēt, ka pegcetakoplāns ir pirmā pētāmā terapija, kas parāda augstāku hemoglobīna līmeni nekā Soliris, un līdz 85% pacientu, kuri tiek ārstēti ar pegcetakoplānu, netiek veikta asins pārliešana. Lielākā daļa PNH pacientu, kas pašlaik saņem Soliris ārstēšanu, cieš no pastāvīgas anēmijas. Pētījuma PEGASUS rezultāti liecina, ka pegcetakoplanam ir potenciāls kļūt par jaunu PNH pacientu aprūpes standartu.

Pegcetacoplan ir pētniecisks un mērķtiecīgs C3 inhibitors, kas paredzēts, lai regulētu pārmērīgu komplementa aktivāciju, kas ir daudzu nopietnu slimību rašanās un attīstības cēlonis. Pegcetacoplan ir sintētisks ciklisks peptīds, kas saistās ar polietilēnglikola polimēru un īpaši saistās ar C3 un C3b. Pašlaik pegcetacoplan tiek izstrādāts, lai ārstētu dažādas slimības, tostarp PNH, ģeogrāfisko atrofiju (GA) un C3 glomerulopātiju. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi pegcetacoplan ātru kvalifikāciju PNH un GA ārstēšanai.

Soliris ir narkotika, ko pārdod Alexion. Tas ir novatorisks komplementa inhibitors, kas darbojas, inhibējot C5 proteīnu komplementa kaskādes gala daļā. Komplementa kaskāde ir imūnsistēmas sastāvdaļa, un tās nekontrolētajai aktivizēšanai ir svarīga loma dažādu nopietnu retu slimību un īpaši retu slimību gadījumā. Pirmo reizi Soliris tika apstiprināts tirdzniecībai 2007. gadā, un tas iepriekš ir apstiprināts dažādām super retām slimībām: PNH, netipiskam hemolītiskā urēmiskā sindroma (aHUS), anti-AchR antivielu pozitīvai sistēmiskai myasthenia gravis (gMG), anti-akvaporin-4 ( AQP4) Antivielu pozitīvs neiromielīta optikas spektra traucējums (NMOSD).

Soliris ir viens no pasaulē visvairāk pārdotajiem bērnu namiem, kura pārdošanas apjoms 2018. gadā sasniedza USD 3,563 miljardus. Pašlaik Alexion arī izstrādā modernizētu Soliris versiju Ultramiris, ko FDA apstiprināja PNH indikācijām. 2018. gada decembrī FDA apstiprināja Ultomiris jaunai indikācijai: bērnu un pieaugušo pacientu ārstēšanai ar aHUS. Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, ko lieto ik pēc 8 nedēļām. III fāzes klīniskajā pētījumā PNH ārstēšanai Ultomiris tiek infūzēts ik pēc 2 mēnešiem (8 nedēļām) ar Soliris ik pēc 2 nedēļām. Iknedēļas infūzijas laikā visās 11 galarezultātos tika sasniegta nepilnvērtība.