AstraZeneca Forxiga (dapagliflozīns) apstiprināts Ķīnā: pasaulē pirmais SGLT2 inhibitors sirds mazspējas ārstēšanai!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka tā SGLT2 inhibitors Forxiga (Dapagliflozīna) ir oficiāli apstiprināta Ķīnā: sirds mazspējas ārstēšanai ar samazinātu izsviedes frakciju ar vai bez 2. tipa cukura diabēta (HFrEF, NYHA II-IV klase) ) Pieaugušiem pacientiem, samazina kardiovaskulārās (CV) nāves un hospitalizācijas risku sirds mazspējas (hHF) gadījumā. Ir vērts pieminēt, ka dapagliflozīns ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas oficiāli apstiprināts sirds mazspējas indikācijām Ķīnā, kas var ievērojami samazināt kardiovaskulārās nāves un sirds mazspējas pasliktināšanās gadījumu biežumu. Šis apstiprinājums pārdefinēs esošos apstrādes standartus. Nesot jaunas cerības desmitiem miljonu Ķīnas pacientu ar sirds mazspēju.

Hroniska sirds mazspēja (HF) ir letāla slimība, kas var izraisīt sirds sūknēšanas funkcijas samazināšanos, apsēžot organisma vajadzību apmierināšanu. Vismaz pusei pacientu ir sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF), kas parasti izpaužas kā kreisā kambara miokarda nespēja pilnībā noslēgt līgumu, kas samazina asinsrites un perifēro audu asins piegādi.

Andagliflozīns (dapagliflozīns) ir selektīvs nātrija- glikozes kotransportētāja 2 (SGLT2) inhibitors, ko lietojot orāli vienu reizi dienā. 2020. gada maija sākumā Farxiga (dapagliflozin) saņēma pasaulē pirmo apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs pieaugušu HFrEF pacientu ārstēšanai. Līdz šim zāles ir apstiprinātas pieaugušo pacientu ar HFrEF ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā, Japānā un daudzās pasaules valstīs un reģionos.

Ir vērts pieminēt , kaDapagliflozīna(Forxiga/ Farxiga) ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas apstiprināts HFrEF ārstēšanai, un pirmais, par kuru ir pierādīts, ka tas ievērojami samazina sirds un asinsvadu sistēmu pacientiem ar HFrEF (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta) (CV) Zāles nāves riskam un hospitalizācijai sirds mazspējas gadījumā. Iepriekš zāles ir apstiprinātas vairākiem veidiem, kas dažādās valstīs atšķiras, tostarp: 1) papildu diēta un vingrinājumi, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu; (2) lietošana KV slimības vai vairāku KV risku gadījumā Faktori pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, samazināt sirds mazspējas hospitalizācijas risku. Eiropas Savienībā un Japānā zāles ir apstiprinātas arī 1. tipa cukura diabēta ārstēšanai, īpaši: kā perorāla adjuvanta terapija insulīnam, ko lieto insulīna terapijai, bet slikta glikozes līmeņa asinīs kontrole un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ≥27 kg/ m2 (liekais svars vai aptaukošanās) pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), uzlabo cukura līmeņa kontroli asinīs.

Dapagliflozīna apstiprināšana sirds mazspējas indikācijām Ķīnā pamatojas uz orientiera DAPA- HF III fāzes klīniskā pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, kas publicēti New England Journal of Medicine. 2020. gada maijā Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) iekļāva DAPA-HF pētījumu prioritārā pārskatīšanā. Pētījumā tika iesaistīti pacienti 30 pētniecības centros Ķīnā, un rezultāti stingri atbalsta dapagliflozīna apstiprināšanu Ķīnā un kļūst par jaunu ārstēšanas standartu, kas dos labumu desmitiem miljonu Ķīnas pacientu ar sirds mazspēju.

DAPA- HF III fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka dapagliflozīna pievienošana standarta terapijai (ieskaitot ACEi vai ARB), salīdzinot ar placebo, var samazināt kardiovaskulārās nāves vai sirds mazspējas pasliktināšanās notikumus (ieskaitot sirds mazspējas hospitalizāciju hHF) salikto mērķa kritēriju iznākumu Risks tiek samazināts par 26%, un divas sastāvdaļas, kas veido galveno salikto ārstēšanas mērķa kritēriju, veicina vispārējo efektivitāti. dapagliflozīns ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas sasniedz šo efektu. DAPA- HF III fāzes klīnisko pētījumu drošība atbilst zināmajiem zāļu drošumiem. Pētījuma laikā katrs 21 pacients, kas saņēma ārstēšanu, varēja izvairīties no 1 kardiovaskulāras nāves vai sirds mazspējas hospitalizācijas vai 1 neatliekamās medicīniskās vizītes, kas saistīta ar sirds mazspēju.

DAPA- HF jānovērtē SGLT2 inhibitoru un standarta terapijas zāļu (tostarp angiotenzīna konvertējošā enzīma [AKE] inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru [ARB], β receptoru blokatoru, mineralokortikoīdu hormonreceptoru antagonistu [MRA] un enkefalīna inhibitoru) kombinācija, ārstējot pieaugušus pacientus ar HFrEF (ar 2. tipa cukura diabētu un bez tā) pirmajā sirds mazspējas iznākuma pētījumā. Šis ir starptautisks, daudzcentru, paralēlu grupu, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas veikts pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (KKIF≤40%), tai skaitā ar un bez 2. tipa cukura diabēta Pacientiem. Pētījumā vērtēja Farxiga un placebo 10 mg devas efektivitāti un drošību apvienojumā ar standarta terapijas terapiju. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir laiks līdz sirds mazspējas gadījumu pasliktināšanās brīdim (hospitalizācija vai līdzvērtīgi notikumi, piemēram, neatliekamās sirds mazspējas apmeklējumi) vai kardiovaskulārai (CV) nāvei.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro salikto mērķa kritēriju: Salīdzinot ar placebo, Farxiga nozīmīgi samazināja kardiovaskulārās (KV) nāves risku vai saliktā mērķa ģenēriskā punkta pasliktināšanās risku par 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Profesors Ge Junbo, Ķīnas Zinātņu akadēmijas akadēmiķis, Kardioloģijas departamenta direktors, Zhongshan slimnīca, kas saistīta ar Fudaņas universitāti, un DAPA-HF Ķīnas klīniskās pētniecības galvenais pētnieks, teica: "Kardiovaskulāro slimību mirstības līmenis Ķīnā ievērojami pārsniedz vēža un citu slimību mirstības līmeni un ir pirmais nāves cēlonis, kas kaitē iedzīvotājiem. DAPA-HF Pētījumā tika iekļauti pacienti 30 pētniecības centros Ķīnā. Pētījuma rezultāti stingri atbalsta dapagliflozīna apstiprināšanu Ķīnā un kļūst par jaunu ārstēšanas standartu, kas dos labumu desmitiem miljonu Ķīnas pacientu ar sirds mazspēju."

Sirds mazspēja (HF) skar aptuveni 64 miljonus cilvēku visā pasaulē (no kuriem vismaz puse ir sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju), tostarp 15 miljoni Eiropas Savienībā, 6 miljoni Amerikas Savienotajās Valstīs un 7 miljoni Ķīnā. Sirds mazspēja ir hroniska slimība, un vairāk nekā puse pacientu nomirs piecu gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Atbilstoši izsviedes frakcijas vērtībai (EF: insulta tilpuma procentuālais daudzums līdz kambaru beigu diastoliskajam tilpumam), sirds mazspēja ir iedalīta divās kategorijās: sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF) un sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju (HFpEF). HFrEF izpaužas kā kreisā kambara miokarda neizdodas pilnībā noslēgt līgumu, kas samazina asins piegādi asinsritei un perifērajiem audiem. Sirds mazspēja ir tikpat nāvējoša kā daži no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem vīriešiem (prostatas vēzis un urīnpūšļa vēzis) un sievietēm (krūts vēzis). Tas ir arī galvenais iemesls, kāpēc hospitalizēti pacienti, kas vecāki par 65 gadiem, nesot milzīgu klīnisko slogu ārstiem un pacientiem Milzīgs ekonomiskais slogs.

Forxiga/ Farxiga aktīvā viela ir dapagliflozīns, kas pirmo reizi dienā ir selektīvs nātrija- glikozes kotransportētāja (SGLT2) inhibitors, kas darbojas neatkarīgi no insulīna un selektīvi inhibē SGLT2 nierēs , Var palīdzēt pacientiem izdalīt lieko glikozi no urīna. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs, zālēm ir arī papildu ieguvumi no svara zuduma un asinsspiediena pazemināšanas.

Pašlaik Forxiga/Farxiga tiek vērtēta arī hroniskas nieru slimības (HNS) ārstēšanai, un III fāzes DAPA- HNS pētījums ir priekšlaicīgi pārtraukts, jo ir pārliecinoši efektivitātes dati. Turklāt šīs zāles tiek vērtētas arī HF ārstēšanai DELIVER (HFpEF) pētījumā un DETERMINE (HFrEF un HFpEF) pētījumā. Zālēm ir milzīgs klīniskās izstrādes projekts, kas ietver vairāk nekā 35 pabeigtus vai notiekošus IIb/ III fāzes klīniskos pētījumus, kuros iesaistīti vairāk nekā 35 000 pacientu, un vairāk nekā 2,5 miljonus pacientu gadu ilgas klīniskās pieredzes.

Ķīnā Forxiga tika apstiprināta 2017. gada martā kā monoterapija pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs. Šis apstiprinājums padara dapagliflozīnu par pirmo SGLT2 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnas tirgū. Šīs zāles ir iekšķīgi lietojama tablete, katra satur 5 mg vai 10 mg dapagliflozīna, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg katru reizi, lietojot vienu reizi dienā no rīta.

2020. gada oktobra beigās Forxiga (Dapagliflozīna) marķējums tika atjaunināts, iekļaujot datus no kardiovaskulārās prognozes pētījuma (CVOT) III fāzes DECLARE- TIMI 58 pētījuma. Šis ir līdz šim lielākais un plašākais CVOT pētījums, kas veikts ar SGLT2 inhibitoriem. Rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2019. gada janvārī. Dati liecina, ka Forxiga samazina kombinēto sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai kardiovaskulārās (CV) nāves risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D).