AstraZeneca Farxiga (dapagliflozīns) ir saņēmis ASV FDA prioritāru pārskatīšanu!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi pieteikumu par jaunu indikāciju SGLT2 inhibitoru Farxiga (Dapagliflozīna) hroniskas nieru slimības (HNS) ārstēšanai un piešķīra prioritāru pārskatīšanu. Pieteikums paredzēts, lai apstiprinātu Farxiga lietošanai pieaugušiem pacientiem ar vai bez 2. tipa cukura diabēta (T2D), lai ārstētu jaunu vai pasliktinātu HNS. FDA ir izraudzīta "Prescription Drug Drug Charges Act" mērķa darbības datumu otrajā ceturksnī 2021.

Ja to apstiprina, Farxiga kļūs par pirmo SGLT2 inhibitoru HNS pacientu ārstēšanai (ar vai bez T2D). HNS ir slimība, ko definē pavājināta nieru darbība, kas parasti saistīta ar augstu sirds slimības vai insulta risku vai dialīzes vai nieru transplantācijas nepieciešamību. Paredzams, ka līdz 2040. gadam HNS kļūs par piekto vadošo nāves cēloni pasaulē. Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs, aptuveni 37 miljoni cilvēku cieš no HNS.

2020. gada oktobrī FDA piešķīra Farxiga Breakthrough Narkotiku apzīmējums (BTD) ārstēšanai pacientiem ar HNS (ar vai bez T2D). Amerikas Savienotajās Valstīs Farxiga ir apstiprināts kā palīglīdzekļu diētas kontrolei un slodzes stiprināšanai, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pieaugušiem pacientiem ar T2D. Turklāt 2020. gada maijā Farxiga saņēma FDA apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs lietošanai pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez T2D), lai samazinātu kardiovaskulāro (KV) nāves gadījumu skaitu un sirds mazspējas hospitalizāciju risku.

Mene Pangalos, Executive Vice President pētniecības un attīstības AstraZeneca Biopharmaceuticals, sacīja: "Šis lēmums dod mums vienu soli tuvāk, lai nodrošinātu šo jauno ārstēšanas iespēju miljoniem HNS pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Farxiga ir potenciāls kļūt par patiesi transformatīvu narkotiku. , Aptverot dažādas slimības, tostarp 2. tipa cukura diabētu, sirds mazspēju ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF) un hronisku nieru slimību (HNS, ja to apstiprina)."

Šis pieteikums ir balstīts uz klīniskiem pierādījumiem no atklājuma 3. fāzes DAPA-HNS pētījumā. Pētījums parādīja, ka pacientiem ar palielinātu albumīna izdalīšanos ar urīnu un 2.–4. stadijas HNS pamatojoties uz kombinēto standarta aprūpi (ieskaitot angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru [ACEi] vai angiotenzīna receptoru blokatoru [ARB]) Iepriekš, salīdzinot ar placebo, Farxiga nozīmīgi samazināja kombinēto nieru darbības pasliktināšanās, kardiovaskulārā (KV) vai nieru nāves (primārais mērķa kritērijs) risku par 39% (absolūtais riska samazinājums [ARR]=5,3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Neatkarīga datu uzraudzības komiteja (IDMC) 2020. gada martā ieteica šo pētījumu pārtraukt agri, pamatojoties uz pārliecinošiem efektivitātes datiem. DAPA-CKD pētījuma detalizētie rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2020. gada augustā.

HNS ir nopietna progresējoša slimība, omainājusi nieru darbība. Tiek lēsts, ka tiek skarti gandrīz 850 miljoni cilvēku visā pasaulē, no kuriem daudzi joprojām ir nediagnosticēti. Visbiežāk cēloņi HNS ir diabēts (38%), hipertensija (26%), un glomerulonefrīts (nieru iekaisums, 16%). HNS ir saistīta ar nozīmīgu saslimstību un paaugstinātu kardiovaskulāru (KV) gadījumu, piemēram, sirds mazspējas (HF) un priekšlaicīgas nāves, risku. Visnopietnākais veids, beigu stadijas nieru slimība (ESKD), nieru bojājums un nieru darbības pasliktināšanās ir progresējusi līdz stadijai, kad nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija. Lielākā daļa HNS pacientu mirs no CV pirms ESKD sasniegšanas.

Farxiga ir pirmais, vienreiz dienā selektīvs nātrija- glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitors. Šīs zāles iedarbojas hipoglikemizējošus efekts neatkarīgi no insulīna. Tas selektīvi nomāc SGLT2 nierēs un var palīdzēt pacientiem ar urīnu Liekais glikozes tiek izvadīts no sistēmas. Papildus pazemināt cukura līmeni asinīs, zāles ir arī papildu priekšrocības, svara zudums un pazeminot asinsspiedienu.

Līdz šim Farxiga ir apstiprināta vairāku indikāciju gadījumā, ar atšķirībām dažādās valstīs: (1) Monoterapijā un kombinētas terapijas laikā tā palīdz diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. (2) Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem KV riska faktoriem, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (3) Pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez 2. tipa diabēta), lai samazinātu kardiovaskulāras (KV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (4) Kā perorālu adjuvantu insulīnu, to lieto, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), kuri saņem insulīna terapiju, bet kuriem ir slikta cukura līmeņa kontrole asinīs un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ≥27kg/m2 (liekais svars vai aptaukošanās).

Kā zinātne turpina atklāt iespējamo saikni starp sirdi, nierēm un aizkuņģa dziedzera, Farxiga pētījumi attīstās no kardiorenālas sekas profilaksi un orgānu aizsardzību. Sirds, nieres un aizkuņģa dziedzeris, viena orgāna bojājums var izraisīt citu orgānu mazspēju, kas izraisa nāves cēloni visā pasaulē, ieskaitot 2. tipa diabētu (T2D), sirds mazspēju (HF) un hronisku nieru slimību (HNS).

DapaCare ir spēcīga klīnisko pētījumu programma, lai novērtētu Farxiga iespējamos kardiovaskulārās, nieru un orgānu aizsardzības ieguvumus (Dapagliflozīna). Projekts ietver 35 pabeigtus un notiekošus IIb/III fāzes pētījumus, kuros iesaistīti vairāk nekā 35 000 pacientu un vairāk nekā 2,5 miljoni pacientu gadu pieredzes. Pašlaik Farxiga iii fāzes pētījumā vērtē pacientus ar sirds mazspēju (HFpEF) ar saglabātu izsviedes frakciju. Turklāt Farxiga tiek vērtēta arī III fāzes DAPA- MI pētījumā, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai kardiovaskulāras (KV) nāves risku pieaugušiem pacientiem ar ne-2. tipa cukura diabētu pēc akūta miokarda infarkta (MI) vai sirdslēkmes.