Amgen mērķtiecīgā pretvēža zāle sotorasibs saņem prioritāru ASV FDA pārskatu

Amgens nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu lietošanu (NDA) mērķa pretvēža zālēm sotorasibam (AMG 510) un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu, kas ir KRASG12C inhibitors. To lieto, lai ārstētu pacientus ar KRAS G12C mutāciju, lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu sistēmisku terapiju un ko apstiprinājusi FDA. Saskaņā ar prioritāro pārskatu sotorasib NDA" Receptes zāļu lietotāju nodevu likums" (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 16. augusts, kas ir par 4 mēnešiem īsāks nekā standarta pārskata periods.

2020. gada decembra sākumā FDA piešķīra sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) un reāllaika onkoloģijas pārskata kvalifikāciju (RTOR). 2021. gada janvāra beigās sotorasibam Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Narkotiku novērtēšanas centrs (CDE) piešķīra izrāviena terapijas zāļu apzīmējumu. Šī ir pirmā reize, kad Amgen iesniedz" izrāviena terapijas zāles" sertifikācijas pieteikums Ķīnā, un tas ir arī pirmais" izrāvienu terapijas zāles" sertifikācijas pieteikumu, jo tas sasniedza stratēģisku sadarbību ar BeiGene.

Amgens iesniedza sotorasiba NDA ASV FDA 2020. gada 16. decembrī. Pašlaik aģentūra vērtē NDA saskaņā ar RTOR pilotprojektu. RTOR projekta mērķis ir izpētīt efektīvāku pārskatīšanas procesu, lai pēc iespējas ātrāk pacientiem nodrošinātu drošu un efektīvu ārstēšanu. 2020. gada decembrī Amgen iesniedza reģistrācijas pieteikumu (ZVA) Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA). Turklāt 2021. gada janvārī Amgens iesniedza MAA Austrālijai, Brazīlijai, Kanādai un Lielbritānijai.

Sotorasibs ir pirmais KRAS G12C inhibitors, kas nonāk klīniskajā attīstībā. Tagad zāles var būt pirmā mērķa terapija, kas apstiprināta progresējošu NSCLC pacientu ar KRAS G12C mutācijām ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 13% NSCLC pacientu pārnēsā KRAS G12C mutāciju un saskaras ar smagām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām.

Sotorasiba mārketinga pieteikums ir balstīts uz progresējošu NSCLC pacientu kohortas pozitīvajiem rezultātiem II fāzes CodeBreaK 100 pētījumā, kuri ir progresējuši pēc ķīmijterapijas un / vai imūnterapijas saņemšanas. Pilnīgi pētījuma rezultāti ir paziņoti 21. pasaules konferencē par plaušu vēzi (WCLC) tiešsaistes sanāksmē 2020. gadā. Dati liecina, ka: KRAS, kurš iepriekš ir saņēmis ķīmijterapiju un / vai PD-1 / PD-L1 imūnterapiju, lai ārstētu slimības progresēšana Pacientiem ar progresējošu NSCLC ar G12C mutācijām sotorasibam bija ilgstoša pretaudzēju aktivitāte un pozitīvi ieguvumi un riska raksturojums: apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 37,1%, slimības kontroles līmenis (DCR) - 80,6 %, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 10 mēneši, un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 6,8 mēneši. Izpētes analīze parādīja, ka uzmundrinošas audzēja reakcijas uz sotorasibu tika novērotas virknē biomarķieru apakšgrupu, ieskaitot pacientus ar negatīvu vai zemu PD-L1 ekspresijas līmeni un pacientus ar STK11 mutācijām. Šī kopmutācija ir saistīta ar sliktu prognozi NSCLC pacientiem, kuri saņem kontrolpunkta inhibitorus un ķīmijterapiju.

Pašlaik Amgen veic globālas 3. fāzes randomizētu, pozitīvi kontrolētu pētījumu (CodeBreaK 200), salīdzinot sotorasibu ar docetaksela ķīmijterapiju pacientiem ar KRAS G12C mutantu NSCLC.

Sotorasiba (AMG510) ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleck.cn)

KRAS G12C ir visizplatītākā KRAS mutācija NSCLC. Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 13% NSCLC adenokarcinomas pacientu ir KRAS G12C mutācijas, un aptuveni 25 000 jaunu pacientu katru gadu tiek diagnosticēti kā NSCLC ar KRAS G12C mutācijām. Pacientiem ar KRAS G12C mutantu NSCLC, kuriem pirmās līnijas ārstēšana ir bijusi neveiksmīga, ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, un ir ļoti augstas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Otrās līnijas KRAS G12C mutantu NSCLC pacientiem pašreizējais ārstēšanas efekts nav ideāls, remisijas līmenis ir 9-18%, un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir tikai aptuveni 4 mēneši.

KRAS ir viens no pirmajiem atklātajiem onkogēniem. Tās mutācijas ir aptuveni vienā ceturtdaļā cilvēka audzēju. Tas ir viens no skaidrākajiem mērķiem onkoloģisko zāļu izstrādes jomā. Diemžēl, neskatoties uz daudzsološajām izredzēm, KRAS jau ilgu laiku gandrīz nespēj iekarot. Tas ir tāpēc, ka olbaltumviela ir bez raksturīgas, gandrīz sfēriskas struktūras bez acīmredzamām saistīšanās vietām, un ir grūti sintezēt proteīnu, kas saistās ar mērķi. Un nomāc aktīvo savienojumu. Pašlaik KRAS ir kļuvis par sinonīmu" nespēj narkotiku" mērķis onkoloģisko zāļu izpētes un attīstības jomā.

Sotorasibs (AMG 510) ir viens no pirmajiem mazo molekulu inhibitoriem, kas veiksmīgi mērķēja uz KRAS un nonāca cilvēka klīniskajā attīstībā. Tas var mērķēt uz KRAS proteīnu, kas nes G12C mutāciju. Sotorasibs specifiski un neatgriezeniski inhibē tā proliferācijas aktivitāti, bloķējot G12C mutanta KRAS proteīnu neaktivētā IKP saistošā stāvoklī.

Izstrādājot sotorasibu, Amgens ir uzņēmies vienu no nopietnākajām vēža izpētes problēmām pēdējo 40 gadu laikā. Sotorasibs ir pirmais KRASG12C inhibitors, kas iekļuvis klīnikā. Pašlaik CodeBreaK, visplašākais klīniskais projekts, tiek pētīts 10 zāļu kombinācijās 4 kontinentos visā pasaulē. Nedaudz vairāk kā 2 gadu laikā CodeBreaK projekts ir izveidojis arī visdziļāko klīnisko datu kopumu un veicis pētījumus vairāk nekā 600 pacientiem ar 13 audzēju tipiem.