Visi 5 GlaxoSmithKline HIF-PH inhibitora Duvroq (daprodustat) 3. fāzes ASCEND projekta pētījumi ir veiksmīgi!

GlaxoSmithKline (GSK) nesen paziņoja par pozitīvajiem augstākā līmeņa rezultātiem, kas iegūti 5 ASCEND projekta 3. fāzes klīniskajos pētījumos. Šie pētījumi novērtē Duvroq (daprodustatu, tabletes) nieru anēmijas ārstēšanā, ko izraisa hroniska nieru slimība (HNS). Duvroq ir perorāls hipoksijas inducējams prolilhidroksilāzes inhibitors (HIF-PHI).

ASCEND projekta dati parādīja, ka daprodustats katrā pētījumā sasniedza primāro efektivitātes beigu punktu: uzlabojās hemoglobīna (Hgb) līmenis neārstētiem pacientiem ar CKD anēmiju, pēc eritropoetīna stimulatoru (ESA, standarta ārstēšanas iespējas) saņemšanas ārstētiem pacientiem saglabājās Hgb līmenis CKD anēmija. Turklāt divi galvenie kardiovaskulāro iznākumu pētījumi pacientiem bez dialīzes (ASCEND-ND) un pacientiem, kuriem veic dialīzi (ASCEND-D), parādīja, ka, salīdzinot ar ESA, daprodustatam ir kopīgs primārais parametrs-lielu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu risks (MACE) Aspekti liecina par mazvērtību.

Dr Hal Barron, zinātniskais darbinieks un GSK Pētniecības un attīstības prezidents, sacīja:&"; Es esmu īpaši apmierināts ar ASCEND-ND un ASCEND-D pētījumu rezultātiem, jo ​​pašreizējiem pacientiem ar anēmiju hroniskas nieru slimības (CKD) gadījumā ir ļoti svarīgi pārvaldīt sirds un asinsvadu rezultātus. Tas ir svarīgi un jānodrošina ērta perorālās ārstēšanas iespēja. Mēs turpināsim analizēt 3. posma ASCEND projekta pamatotos datus un ceram uz ciešu sadarbību ar regulatīvajām aģentūrām, iesniedzot pieteikumu iekļaušanai sarakstā."

Papildus ASCEND-D un ASCEND-ND pētījumiem projektā ir iekļauts arī notikumu dialīzes pētījums (ASCEND-ID), dzīves kvalitātes mērīšanas pētījums (ASCEND-NHQ) un trīs reizes nedēļā veikts dozēšanas pētījums ( ASCEND) pacientiem, kuri tikko uzsākuši dialīzi. -TD). Katrs projekta pētījums sasniedza savu primāro vai kopējo primāro parametru. Projektā piedalījās vairāk nekā 8000 pacientu, un šie pacienti tika ārstēti 3,75 gadus. Šo pētījumu pilnīgie rezultāti tiks paziņoti medicīnas konferencē vēlāk šogad, un tie tiks izmantoti, lai informētu regulatīvās aģentūras visā pasaulē par regulēšanas ceļiem.

Visā ASCEND projektā daprodustatu labi panes pacienti bez dialīzes un dialīzes. Ārstēšanas perioda blakusparādību (TEAE) biežums bija līdzīgs starp ārstēšanas grupām. Visā ASCEND programmā ar daprodustatu ārstētiem pacientiem visbiežāk novērotās blakusparādības bija hipertensija, caureja, dialīzes hipotensija, perifēra tūska un urīnceļu infekcijas.

daprodustat ķīmiskā struktūra

Pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS) bieži sastopama anēmija, jo šādu pacientu nieres vairs neražo pietiekamā daudzumā eritropoetīna - hormona, kas ir iesaistīts sarkano asins šūnu veidošanās veicināšanā. daprodustats ir perorāls hipoksijas inducējams prolilhidroksilāzes inhibitors (HIF-PHI), kas inhibē skābekļa jutīgo prolilhidroksilāzi (PH), var stabilizēt hipoksijas izraisīto faktoru (HIF), izraisot eritropoetīnu un citu sarkano asins šūnu ražošanā iesaistīto gēnu transkripciju un dzelzs vielmaiņa ir līdzīga fizioloģiskajai iedarbībai, kas rodas cilvēka ķermenī lielā augstumā.

HIF-PHI ir jauna zāļu klase, kas var izraisīt organisma pielāgošanos hipoksijai un stimulēt kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu, tādējādi sniedzot labumu pacientiem ar nieru anēmiju.

Duvroq tika apstiprināts Japānā 2020. gada jūnijā, un tas ir piemērots nieru anēmijas ārstēšanai, ko izraisa CKD pieaugušiem pacientiem. Šis ir pasaulē pirmais&39 apstiprinājums Duvroq, un zāles vēl nav apstiprinātas citās pasaules daļās. 2018. gada novembrī Concord Kirin un GSK parakstīja Duvroq komerciālās stratēģiskās sadarbības līgumu Japānas tirgū. Saskaņā ar līguma noteikumiem, pēc tam, kad ir saņemts regulatīvais apstiprinājums, Concord Kylin ir pilnībā atbildīgs par Duvroq' izplatīšanu Japānas tirgū.

Duvroq var samazināt nieru anēmiju un dot labumu pacientiem, stimulējot kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu. Zāles var nodrošināt ērtu perorālu ārstēšanas plānu, kas ļauj izvairīties no injicējama eritropoetīna stimulanta/rekombinantā cilvēka eritropoetīna (rhEPO) ievadīšanas problēmām un atdzesēšanas prasībām. Turklāt Duvroq var lietot dialīzes un bez dialīzes pacientiem, kas nodrošinās ērtāku ārstēšanas iespēju nieru anēmijas ārstēšanai.